MoonLake Immunotherapeutics ha anunciado resultados de primera línea positivos de su ensayo mundial de fase 2 ARGO, que evalúa la eficacia y la seguridad del Nanobody® sonelokimab en pacientes con artritis psoriásica activa (APs). El ensayo ARGO (M1095-PSA-201), en el que se inscribieron 207 pacientes, cumplió su criterio de valoración primario con una proporción estadísticamente significativa mayor de pacientes tratados con sonelokimab 60 mg o 120 mg (con inducción) que alcanzaron una respuesta 50 del Colegio Americano de Reumatología (ACR) en comparación con los que recibieron placebo en la semana 12. En concreto, para las dosis de 60 mg y 120 mg con inducción, respectivamente, el 46% y el 47% de los pacientes tratados con sonelokimab alcanzaron el ACR50 (p < 0,01 frente a placebo); el 78% y el 72% de los pacientes alcanzaron el ACR20; y el 29% y el 26% alcanzaron el ACR70.

Los análisis primarios se basaron en el tipo de análisis más estricto para este tipo de ensayos, el de intención de tratar con imputación de no respondedores (ITT-NRI). Como era de esperar, la dosis de 60 mg sin inducción no alcanzó significación estadística, lo que confirma a las de 60 mg y 120 mg con inducción como los regímenes de dosis potenciales para pasar a la fase 3. Todos los criterios de valoración secundarios clave se cumplieron para las dosis de 60 mg y 120 mg con inducción. El criterio de valoración secundario clave Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI) 90 se cumplió para todas las dosis con inducción; el 77% de los pacientes respondieron en la semana 12 a la dosis de 60mg (ITT-NRI, p < 0,001 frente a placebo).

Para esta dosis, el 58% de los pacientes lograron un aclaramiento cutáneo completo (PASI100) en la semana 12. Las respuestas PASI en todos los brazos de dosis fueron coherentes con los datos de fase 2b de sonelokimab comunicados previamente en la psoriasis de tipo en placas de moderada a grave, con la dosis de 120 mg logrando las respuestas más altas para PASI100 (cerca del 60% de los pacientes en la semana 12, ITT-NRI) en pacientes con lesiones cutáneas más graves (puntuación PASI = 10 al inicio). Otros criterios secundarios de valoración clínicamente relevantes, como la actividad mínima de la enfermedad (MDA), el índice modificado de gravedad de la psoriasis ungueal (mNAPSI), el índice de entesitis de Leeds (LEI) y el impacto de la enfermedad en la artritis psoriásica autoinformado por el paciente (PsAID-12), muestran cada uno niveles prometedores de respuesta en la semana 12.

El adalimumab se utilizó como referencia activa para validar las respuestas entre los brazos (sin potencia para comparaciones estadísticas con el tratamiento activo). Sonelokimab 60 mg y 120 mg (con inducción) superaron numéricamente a adalimumab en el criterio de valoración primario y en todos los criterios de valoración secundarios clave, y los deltas observados respaldaron aún más el potencial de sonelokimab como futura terapia de referencia. La tasa de interrupción de los pacientes en el ensayo ARGO fue baja en la semana 12 (menos del 4%), similar a la observada en ensayos anteriores de sonelokimab en la psoriasis y la hidradenitis supurativa.

El perfil de seguridad del sonelokimab en ARGO fue coherente con el de estudios anteriores, sin nuevas señales de seguridad. En concreto, se observó candidiasis oral en menos del 2% de los pacientes en tratamiento con sonelokimab, sin que ningún caso diera lugar a la interrupción del tratamiento. No se observaron casos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (MACE) o ideación y comportamiento suicidas (SI/B).

En general, el sonelokimab sigue mostrando un perfil de seguridad favorable. En todo el programa clínico de sonelokimab hasta la fecha, la empresa no ha observado ninguna señal de SI/B ni de elevaciones de las enzimas hepáticas relacionadas con el tratamiento con sonelokimab. Los resultados sugieren que, ya en la semana 12, el sonelokimab Nanobody® alcanza niveles de respuesta clínica iguales o superiores a los observados con otras terapias probadas en ensayos de rigor similar.

El alto rendimiento del sonelokimab y su favorable perfil de seguridad siguen respaldando el potencial del uso de un biológico más pequeño con capacidad de unión a la albúmina para inhibir la IL-17A y la IL-17F en el tratamiento de enfermedades inflamatorias. El ensayo ARGO avanza hasta la semana 24, con un seguimiento de seguridad de 4 semanas. Se están recopilando datos importantes sobre la eficacia y la seguridad a más largo plazo del sonelokimab, así como resultados del cruce de pacientes tratados con placebo o adalimumab a sonelokimab y de la dosificación mensual continuada de sonelokimab.

El anuncio de los datos de primera línea sigue al anuncio en julio de 2023 de que el ensayo ARGO completó con éxito la aleatorización de sus 200 pacientes objetivo, varias semanas antes de lo previsto. Los resultados completos del ensayo ARGO se enviarán para su publicación en una revista médica revisada por expertos y para su presentación en una próxima reunión científica. Los resultados positivos de primera línea a las 12 semanas del ensayo de fase 2 ARGO en la APs siguen a los resultados positivos de primera línea a las 12 y 24 semanas del ensayo de fase 2 MIRA en la hidradenitis supurativa (HS), anunciados en junio de 2023 y octubre de 2023.

El ensayo MIRA marcó un hito al ser el primer ensayo aleatorizado controlado con placebo en la HS que comunicó resultados de primera línea positivos utilizando HiSCR75 como criterio de valoración primario.