Mustang Bio, Inc. ha anunciado datos provisionales actualizados del ensayo clínico de fase 1/2 en curso del MB-106, una terapia de células T CAR autóloga dirigida al CD20 para pacientes con linfomas no hodgkinianos de células B (“B-NHLs”) en recaída o refractarios y leucemia linfocítica crónica. El MB-106 se está desarrollando en una colaboración entre Mustang y el Centro Oncológico Fred Hutchinson. Los datos, que fueron presentados por Mazyar Shadman, M.D., M.P.H., profesor asociado y médico del Fred Hutch y de la Universidad de Washington, en las Reuniones Tándem 2022 I de Trasplantes y Terapia Celular de la Sociedad Americana de Trasplantes y Terapia Celular (“ASTCT”) y del Centro de Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea (“CIBMTR”), demostraron una alta eficacia y un perfil de seguridad muy favorable en todos los pacientes (n=25).

Se utilizaron cinco niveles de dosis durante el estudio, y se observaron respuestas completas en todos los niveles de dosis. Se observaron respuestas duraderas en una amplia gama de neoplasias hematológicas, como el linfoma folicular (“FL”), la LLC, el linfoma difuso de células B grandes (“DLBCL”) y la macroglobulinemia de Waldenstrom (“WM”). Se observó una tasa de respuesta global (“ORR”) del 96% y una tasa de respuesta completa (“CR”) del 72% en todos los pacientes en todos los niveles de dosis.

Además, dos pacientes habían sido tratados previamente con terapia CAR T dirigida a CD19 y posteriormente recayeron, y ambos respondieron al tratamiento, un paciente con FL con una RC y el otro con DLBCL con una respuesta parcial. Se observó una expansión de CAR T en todos los niveles de dosis. En la evaluación de 28 días, se observó un perfil de seguridad favorable en los 25 pacientes.

Ningún paciente experimentó el síndrome de liberación de citoquinas de grado 3 o 4 ni el síndrome de neurotoxicidad asociado a las células efectoras inmunitarias (“ICANS”), y ninguno de los pacientes con FL experimentó ICANS de ningún grado (n=18). Los científicos de Fred Hutch desempeñaron un papel en el desarrollo de estos descubrimientos, y Fred Hutch y algunos de sus científicos podrían beneficiarse económicamente de este trabajo en el futuro. El CD20 es una molécula de superficie incrustada en la membrana que desempeña un papel en la diferenciación de las células B en células plasmáticas.

El CAR T fue desarrollado por el colaborador de investigación de Mustang, Fred Hutch, en los laboratorios del difunto Oliver Press, M.D., Ph.D., y de Brian Till, M.D., Profesor Asociado en la División de Investigación Clínica de Fred Hutch, y licenciado exclusivamente a Mustang en 2017. La sustancia farmacológica del vector lentiviral utilizada para transducir las células de los pacientes con el fin de crear el producto farmacológico MB-106 producido en Fred Hutch se ha optimizado como un CAR de tercera generación derivado de un anticuerpo totalmente humano, y el MB-106 se encuentra actualmente en un ensayo de fase 1/2 de etiqueta abierta y escalada de dosis en Fred Hutch en pacientes con LNB y LLC. La misma sustancia farmacológica del vector lentiviral producida en Fred Hutch se utilizará para transducir las células de los pacientes para crear el producto farmacológico MB-106 producido en las instalaciones de procesamiento celular de Mustang Bio en Worcester, MA, para su administración en el ensayo clínico multicéntrico de fase 1/2 que se iniciará en breve en virtud del IND de Mustang Bio.

Cabe señalar que Mustang Bio ha introducido pequeñas mejoras en su procesamiento celular para facilitar el eventual lanzamiento comercial del producto. Además, antes del lanzamiento comercial, Mustang Bio sustituirá la sustancia farmacológica del vector lentiviral de Fred Hutch por el vector producido en un fabricante comercial.