NanoViricides, Inc. informó de que el antiviral de espectro ultra amplio NV-387, un candidato a fármaco clínico en fase II, resultó eficaz para proteger los pulmones de daños en un modelo de ratón infectado letalmente por la gripe A H3N2. El tratamiento con NV-387 produjo una reducción significativa de la infiltración pulmonar y de la muerte celular pulmonar. Los pulmones de los animales infectados tratados con NV-387, por vía oral o intravenosa, mostraron una presencia muy limitada de células inmunitarias infiltrantes asesinas de células que se sabe que son una causa importante de daño pulmonar, además del daño pulmonar directo por muerte de células infectadas causado por el propio virus.

Además, el daño pulmonar global se redujo significativamente con el tratamiento con NV-387. En el séptimo día tras la infección, el tratamiento oral con NV-387 sólo produjo una infiltración pulmonar de células del sistema inmunitario de alrededor del 31%, y el tratamiento intravenoso con NV-387 produjo una tasa de infiltración aún menor, de alrededor del 22%, mientras que los pulmones de los animales infectados no tratados presentaban una tasa de infiltración muy elevada del 68% (cuanto más pequeña, mejor), según determinó la microhistopatología de los tejidos pulmonares mediante técnicas de tinción específicas. El tratamiento con NV-387 produjo una reducción significativa de la carga de mucosidad en los pulmones Además, la extensión de la mucosidad en el tejido pulmonar se redujo sustancialmente en el caso del tratamiento con NV-387 tanto oral como intravenoso.

El valor del índice de mucosidad en el caso del tratamiento oral con NV-387 fue de unos 53, y para el tratamiento intravenoso con NV-387 fue de unos 32, en comparación con los animales infectados no tratados que tenían un valor del índice de mucosidad de 138 (cuanto más pequeño, mejor). El moco es segregado por las células secretoras en respuesta a la infección vírica en un intento de eliminar el virus, pero da lugar a una reducción de la capacidad pulmonar y, a la larga, puede provocar neumonía. Así pues, la reducción de la carga de moco es una señal importante de que se ha detenido el avance de la infección vírica.

El tratamiento con NV-387 produjo una mejora de la supervivencia significativamente mayor en comparación con tres fármacos antigripales aprobados. Anteriormente, informamos en este mismo estudio con animales de que el tratamiento con NV-387 dio lugar a una supervivencia animal sustancialmente mayor en comparación con los tres fármacos antigripales aprobados, a saber, Oseltamivir (Tamiflu ®, Roche), Rapivab (Peramivir, BioCryst) y Baloxavir (Xofluza ®, Shionogi, Roche). El tratamiento con NV-387, tanto intravenoso como oral, provocó un aumento de la supervivencia de los animales de un sustancial 88% con respecto a los controles infectados no tratados, mientras que los tres fármacos aprobados sólo aumentaron la supervivencia de forma marginal, entre un 25% y un 38%.

Estos resultados indican que el NV-387 fue sustancialmente superior a los tres fármacos aprobados contra la gripe en este estudio con animales. Los resultados anteriores demuestran que el NV-387 posee una fuerte actividad antiviral contra los virus de la gripe. La resistencia viral al NV-387 es improbable en contraposición a la conocida evolución de la resistencia viral contra los fármacos aprobados actualmente.

Se descubrió que se desarrollaban mutantes resistentes al baloxavir en hasta un 10% de los pacientes tratados en sus ensayos clínicos de fase III. Se conocen y circulan mutantes resistentes al oseltamivir, que también muestran resistencia al peramivir. En cambio, aunque los virus de la gripe muten, sería muy improbable que escaparan al NV-387.

Esto se debe a que el NV-387 es un antiviral de espectro ultra amplio que está diseñado como un mimético del huésped. El NV-387 ha completado la fase I del ensayo clínico en humanos. No se notificaron acontecimientos adversos y no hubo abandonos en el ensayo clínico en humanos de fase I del NV-387, lo que indica la excelente seguridad y tolerabilidad del NV-387.

Así pues, este candidato a fármaco está listo para un mayor desarrollo en ensayos clínicos de fase II. El candidato a fármaco nanoviricida mimético del huésped NV-387 está diseñado para atacar a muchos virus; es improbable que el virus escape. Todos los virus de la gripe se unen a los proteoglicanos sulfatados ("S-PG") del huésped como receptores primarios de adhesión y a los ácidos siálicos celulares como receptores afines; estos últimos permiten la entrada en las células.

El NV-387 está diseñado para copiar las características invariantes o conservadas de los S-PG y presentarse como un señuelo celular humano para el virus. Cuando el virus se une a la micela metamórfica ("cambiaformas") del NV-387, se espera que las cadenas del polímero NV-387 se envuelvan en la superficie del virus, mediante un proceso bien conocido denominado "fusión lípido-lípido", fusionando las cadenas lipídicas del polímero NV-387 con la cubierta lipídica de la partícula vírica. Se espera que esto provoque la desestabilización del virus, arrancando las proteínas H y N de la superficie vírica, con lo que el virus será incapaz de atacar a las células humanas.

Un fármaco antiviral seguro y eficaz al que el virus no pueda escapar por simples mutaciones o evolución de campo es el santo grial del desarrollo de fármacos antivirales. Creemos que la tecnología de la Plataforma NanoViricides responde a este desafío.