Neurotech International Limited ha anunciado el inicio de un nuevo ensayo clínico de fase I/II del NTI164 oral en niños diagnosticados de Trastornos Neuropsiquiátricos Autoinmunes Pediátricos Asociados a Infecciones Estreptocócicas (PANDAS) y del Síndrome Neuropsiquiátrico Pediátrico de Inicio Agudo (PANS). El PANDAS/PANS es un diagnóstico clínico que se da a los niños que presentan un inicio dramático (normalmente en un día) de síntomas neuropsiquiátricos que incluyen ansiedad intensa, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y/o alimentación severamente restrictiva. Los niños pueden mostrar movimientos de tic repetitivos, volverse malhumorados, irritables/agresivos y ansiosos.

La causa del PANDAS es desconocida en la mayoría de los casos; sin embargo, se hipotetiza que el trastorno se desencadena por infecciones, alteraciones metabólicas y otras reacciones inflamatorias. El subgrupo PANDAS se define por una asociación con la infección por estreptococos del grupo A, y síntomas neuropsiquiátricos específicos similares al PANS. Tanto el PANDAS como el PANS se consideran trastornos neurológicos pediátricos raros (huérfanos).

En la actualidad no existen terapias aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ni por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el PANDAS/PANS y los ensayos clínicos de nuevas intervenciones terapéuticas son muy limitados. Con el desarrollo de los criterios de diagnóstico y las directrices de tratamiento del PANDAS/PANS en 2015 y 2017, respectivamente,2 existe una oportunidad única para la formulación del fármaco cannabinoide de espectro completo propiedad de Neurotech, el NTI164. El NTI164 ha demostrado tener potentes efectos antiinflamatorios y neuroprotectores in vitro, junto con un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad en pacientes pediátricos con trastorno del espectro autista.

El NTI164 tiene el potencial de reducir la neuroinflamación asociada al PANDAS/PANS, que se postula que desempeña un papel en la patogénesis en la mayoría de los casos. La neuroinflamación es uno de los principales desencadenantes de la neurodegeneración. Se propone que el NTIPAN1 sea un ensayo clínico de fase I/II de un solo brazo y abierto que reclutará a 10 pacientes pediátricos con un diagnóstico clínico de PANDAS/PANS de moderado a grave para determinar la eficacia y la seguridad del NTI164 administrado por vía oral en estos pacientes.

El criterio de valoración primario del ensayo es el cambio con respecto a la línea de base de las escalas de impresión clínica global (CGI: gravedad, mejora global y respuesta terapéutica) y de la escala obsesiva compulsiva infantil de Yale-Brown (CY-BOCS) (gravedad del TOC), ambas consideradas herramientas de evaluación clínica validadas y de referencia que forman parte de la atención estándar en neurología. Los criterios de valoración secundarios clave examinarán la seguridad y la tolerabilidad del NTI164 administrado por vía oral (a 5,10,15 y 20 mg/kg/día). El ensayo pretende inscribir a niños en dos centros de Australia: el Hospital Infantil de Westmead y la Unidad de Neurología Pediátrica del Centro Médico de Monash.

Neurotech prevé la aprobación del Comité Ético de Investigación Humana (HREC) y la autorización del esquema de Notificación de Ensayo Clínico (CTN) por parte de la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) para comenzar la Fase I/II antes de finales de CY2022, y el reclutamiento de pacientes comenzará en la primera mitad de CY2023. Los resultados del ensayo se anticipan en la 2H CY2023. La empresa ha presentado otras solicitudes de patente que cubren este novedoso uso del NTI164 en PANDAS/PANS y otros trastornos neurológicos pediátricos raros en los que los procesos neuroinflamatorios están bien establecidos en la literatura científica y médica.