Novartis anunció los resultados del ensayo de fase III RATIONALE 306, que demostraron que tislelizumab más quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia global (SG) como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con carcinoma de células escamosas (CCE) esofágico irresecable, localmente avanzado o metastásico, independientemente del estado de PD-L1. Tislelizumab más quimioterapia demostró una mediana de SG de 17,2 meses (IC, 15,8-20,1 meses) frente a 10,6 meses (IC, 9,3-12,1 meses) en los pacientes que recibieron quimioterapia más placebo y redujo el riesgo de muerte en un 34% (cociente de riesgos = 0,66; IC, 0,54-0,80, p < 0,0001). En los pacientes con puntuación de PD-L1 =10% (criterio de valoración secundario), tislelizumab más quimioterapia mostró una mediana de SG de 16,6 meses (IC, 15,3-24,4 meses) frente a 10,0 meses (IC, 8,6-13,0 meses) en los pacientes que recibieron quimioterapia más placebo y redujo el riesgo de muerte en un 38% (cociente de riesgos instantáneos=0,62; IC, 0,44-0,86, p=0,0020).

En aquellos con una puntuación de PD-L1 < 10% (análisis exploratorio), la mediana de la SG con tislelizumab más quimioterapia fue de 16,7 meses (IC, 13,0-20,1 meses) frente a 10,4 meses (IC, 9,1-13,0 meses; HR=0,72; IC, 0,55-0,94). El beneficio en la supervivencia fue consistente en todos los demás subgrupos, incluyendo la raza, la región geográfica y la elección de quimioterapia por parte del investigador. El tislelizumab más quimioterapia también mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (7,3 meses frente a 5,6 meses; HR=0,62; CI, 0,52-0,75, p < 0,0001) y la tasa de respuesta objetiva (63,5% frente a 42,4%; odds ratio=2,38, p < 0,0001).

La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) fue similar en ambos brazos. Los TRAE más comunes para tislelizumab más quimioterapia frente a la quimioterapia fueron anemia (68% frente a 61%), disminución de neutrófilos (78% frente a 80%), disminución del recuento de glóbulos blancos (55% frente a 65%), disminución del apetito (39% frente a 38%), náuseas (37% frente a 42%) y neuropatía sensorial periférica (26% frente a 21%). El CCEE es el tipo de cáncer de esófago más común en todo el mundo, con una estimación de 604.000 nuevos casos y 544.000 muertes por cáncer de esófago a nivel internacional en el año 2020.2 En los Estados Unidos, se estima que habrá más de 20.000 nuevos diagnósticos y más de 16.000 muertes por cánceres de esófago. El RATIONALE 306 (NCT03783442) es un estudio multirregional de fase III, aleatorizado, controlado con placebo y a doble ciego de tislelizumab en combinación con quimioterapia frente a la quimioterapia en pacientes con CCEE irresecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico.

Aproximadamente 649 participantes en el estudio fueron aleatorizados 1:1 para recibir tislelizumab más quimioterapia o quimioterapia más placebo. El criterio de valoración primario es la SG en la población con intención de tratar a todos los participantes. Los criterios de valoración secundarios incluyen la SG en pacientes con una puntuación de PD-L1 =10%, la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, las medidas de calidad de vida relacionadas con la salud y la seguridad.