Nuvalent, Inc. ha anunciado la próxima presentación de un póster con datos preclínicos que respaldan el desarrollo clínico en curso de su inhibidor selectivo de ALK, NVL-655. Los datos, fruto de la colaboración con la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei, se presentarán en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que tendrá lugar del 14 al 19 de abril en Orlando, Florida. El póster describe la actividad antitumoral intracraneal preclínica del NVL-655 en un modelo de xenoinjerto implantado en el cerebro derivado de un paciente con cáncer de pulmón portador de la mutación EML4-ALK v3 G1202R resistente al alectinib.

El póster amplía además la caracterización del NVL-655 junto a otros inhibidores de ALK. El NVL-655 ha demostrado previamente su eficacia intracraneal en un modelo de xenoinjerto derivado de una línea celular, así como una amplia actividad preclínica en diversas mutaciones de resistencia ALK y tipos tumorales, al tiempo que mantiene una alta selectividad para ALK frente a TRKB. El NVL-655 se investiga actualmente en el estudio ALKOVE-1 (NCT05384626), un primer ensayo clínico de fase 1/2 en humanos para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado ALK-positivo y otros tumores sólidos.

Los detalles de la presentación del póster son los siguientes: Título: Actividad preclínica intracraneal del NVL-655 en un modelo derivado de paciente resistente al alectinib que alberga la fusión EML4-ALK con mutación G1202R; Autores: Jii Bum Lee, Mi Ra Yu, Mi Ran Yun, You Won Lee, Seung Yeon Oh, Eun Ji Lee, Anupong Tangpeerachaikul, Henry E. Pelish, Byoung Chul Cho; Presentador: Anupong Tangpeerachaikul, Doctor; Resumen permanente: 4022; Categoría de la sesión: Terapéutica Experimental y Molecular; Título de la sesión: Inhibidores de tirosina quinasa y fosfatasa 1; Fecha y hora de la sesión: 18 de abril de 2023 de 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Lugar: Centro de Convenciones del Condado de Orange, Sección de Pósters 20. El NVL-655 es un novedoso inhibidor selectivo de ALK de penetración cerebral creado para superar las limitaciones observadas con los inhibidores de ALK actualmente disponibles. El NVL-655 está diseñado para permanecer activo en tumores que han desarrollado resistencia a los inhibidores de ALK de primera, segunda y tercera generación, incluidos los tumores con la mutación G1202R del frente solvente o las mutaciones compuestas G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA") o G1202R /L1198F ("GRLF").

El NVL-655 ha sido optimizado para la penetrancia en el SNC con el fin de mejorar las opciones de tratamiento de los pacientes con metástasis cerebrales. En los estudios preclínicos se ha observado que el NVL-655 inhibe selectivamente la ALK de tipo salvaje y sus variantes de resistencia frente a la familia de receptores quinasa de tropomiosina (TRK), estructuralmente relacionada, para evitar potencialmente los acontecimientos adversos en el SNC relacionados con la TRK que se observan con los inhibidores duales TRK/ALK e impulsar respuestas más duraderas para los pacientes. El NVL-655 se está investigando actualmente en el estudio ALKOVE-1 (NCT05384626), un ensayo clínico de fase 1/2 primero en humanos para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado ALK-positivo y otros tumores sólidos.