Palatin Technologies, Inc. anunció que Frontiers in Immunology publicó un manuscrito, "Pro-resolving and anti-arthritic Properties of the MC1 Selective Agonist PL8177, que resume los datos que demuestran que el PL8177 proporciona efectos terapéuticos en afecciones inflamatorias, incluida la artritis. Palatin, en colaboración con el Instituto de Investigación William Harvey de la Universidad Queen Mary de Londres (Reino Unido), realizó el estudio para evaluar la inmunofarmacología del PL8177 in vitro y en un modelo de ratón de artritis inflamatoria. Entre los hallazgos clave se incluyó la activación por el PL8177 de los receptores MC1 de ratón y humanos y que el PL8177 mostraba una actividad pro-resolución (mayor eferocitosis de los macrófagos) y contrarrestaba el perfil inflamatorio de los macrófagos estimulados con zymosan, reduciendo la liberación de IL-1ß, IL-6, TNF-a y CCL-2. En el contexto de la inflamación articular, el PL8177 redujo la puntuación clínica, la hinchazón de las patas y la incidencia de enfermedad grave, así como el reclutamiento de células inmunitarias en la articulación artrósica.

Los autores del trabajo son José Garrido-Mesa y Bethan Lynne Thomas, del Instituto de Investigación William Harvey; John Dodd y Carl Spana, de Palatin; y Mauro Perretti y Trinidad Montero-Meléndez, del Instituto de Investigación William Harvey y del Centro de Inflamación e Innovación Terapéutica de la Universidad Queen Mary de Londres. Los fármacos dirigidos al sistema de la melanocortina se han revelado como una terapéutica prometedora para varias afecciones, entre ellas las enfermedades inflamatorias, la obesidad y la disfunción sexual, y varios de ellos ya han sido aprobados por la FDA. Como se ilustra en la publicación, las melanocortinas son péptidos que tienen efectos antiinflamatorios y proinflamatorios.

Muchos de estos efectos están mediados por el receptor 1 de la melanocortina, según se ha informado en varios escenarios experimentales. Como tal, el MC1r puede ser una diana viable para el desarrollo de nuevas terapias que imiten a los mediadores pro-resolutivos endógenos. Palatin cuenta con múltiples candidatos a agonistas de MC1r en desarrollo preclínico y clínico.

Palatin está llevando a cabo un estudio clínico de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diseño adaptativo, del PL8177, con dosificación oral una vez al día (QD) en sujetos adultos con CU. El estudio está diseñado para inscribir hasta 28 sujetos adultos con CU activa de aproximadamente 22 centros. Todos los sujetos que cumplan los criterios de elegibilidad serán aleatorizados para recibir placebo o PL8177 oral.

Se prevé que la evaluación provisional del PL8177-205 tenga lugar en el primer trimestre del año natural 2023, y que los datos finales se obtengan en el segundo trimestre del año natural 2023. El PL8177 es un heptapéptido cíclico sintético con eficacia demostrada en múltiples modelos animales de enfermedad inflamatoria intestinal. El PL8177 es un agonista potente y selectivo del receptor-1 de la melanocortina humana, con una afinidad de unión subnanomolar y valores funcionales EC50.

Los datos de Palatin demuestran que la formulación oral del PL8177 estuvo protegida de la degradación en el estómago y el intestino delgado y llegó al intestino grueso y al colon durante un período prolongado. Además, el PL8177 administrado por vía oral tuvo un efecto significativo en la resolución de la inflamación en un modelo de inflamación intestinal en ratas. El PL8177 en formulaciones orales ha demostrado una eficacia repetida y sólida en modelos de la enfermedad de colitis ulcerosa.

El MC1r se encuentra en las células epiteliales y en los macrófagos residentes del colon que son accesibles desde el lumen del colon. El PL8177 administrado por vía oral no se absorbe sistémicamente. El PL8177 tiene un potencial de eficacia excelente sin problemas de seguridad.La colitis ulcerosa es una enfermedad crónica del intestino grueso (colon), con inflamación y ulceraciones que pueden causar dolor abdominal importante, diarrea persistente, pérdida de apetito y otros síntomas. Se calcula que en Estados Unidos hay un millón de personas afectadas por colitis ulcerosa, de las cuales más de 350.000 tienen diagnosticada la enfermedad de moderada a grave.

Los tratamientos existentes no son eficaces en una parte importante de los pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave, y algunos casos graves requieren la extirpación quirúrgica del colon.