Panbela Therapeutics, Inc. anunció la presentación de los datos clínicos provisionales de su estudio de terapia combinada de fase 1b de SBP-101, un análogo de poliamina patentado, con gemcitabina y nab-paclitaxel en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) metastásico, en la Reunión Gastrointestinal (GI) de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que tuvo lugar del 20 al 22 de enero de 2022. Con la dosis y el programa de la fase 1b (N=30), los niveles de CA19-9 disminuyeron entre un 60 y un 99% en el 70% de los pacientes evaluables, con 1/29 (3%) que alcanzaron una remisión completa, 13/29 pacientes evaluables que lograron respuestas parciales (45%) y 10/29 que alcanzaron una enfermedad estable a las 8 semanas (34%). La SLP fue de 6,0 meses. Si bien la SLP puede estar confundida por las suspensiones de la dosis de SBP-101 aplicadas para investigar la posible toxicidad, las tasas de SLP a los 6 meses fueron del 52% y la SLP a los 12 meses fue del 10%. Nueve sujetos están en seguimiento de supervivencia a partir de la fecha de presentación del póster en la reunión de ASCO GI. La mediana de la SG es de 12,0 meses y no es definitiva. La población de seguridad incluye a todos los sujetos que recibieron al menos una dosis de SBP-101 (N=50). Los acontecimientos adversos (EA) de grado =3 más frecuentes relacionados con cualquier medicación del estudio fueron neutropenia en 20 sujetos (19 atribuida a G+A y 1 atribuida a los 3) y elevación de las pruebas de función hepática en 14 sujetos (5 atribuida a SBP-101 y 9 atribuida a los 3). Los aumentos de las pruebas de función hepática relacionados con SBP-101 fueron asintomáticos en todos los sujetos excepto en 2 y revirtieron en todos los sujetos cuando se interrumpió la administración de SBP-101 y se redujo la dosis o se suspendió. Además, siete sujetos experimentaron acontecimientos adversos graves en la visión (4 posiblemente relacionados con el SBP-101, 1 relacionado con la gemcitabina y 2 relacionados con los 3 según la evaluación de la IP). El patrocinador consideró que todos ellos estaban posiblemente relacionados con el SBP-101; 5 de ellos presentaban resultados compatibles con la retinopatía. La empresa acaba de iniciar un ensayo aleatorio para estudiar el SBP-101, como complemento del tratamiento de primera línea para el CAP metastásico, iniciará un ensayo pancreático neoadyuvante este trimestre y comenzará un programa de cáncer de ovario a mediados de año. SBP-101 es un análogo de las poliaminas patentado, diseñado para inducir la inhibición metabólica de las poliaminas (PMI) aprovechando la alta afinidad observada del compuesto por el adenocarcinoma ductal pancreático y otros tumores. La molécula ha mostrado señales potenciales de inhibición del crecimiento tumoral en estudios clínicos de pacientes con cáncer de páncreas metastásico en Estados Unidos y Australia, lo que sugiere una posible actividad complementaria con un régimen de quimioterapia estándar ya aprobado por la FDA, si SPB-101 recibe la aprobación en Estados Unidos. En los datos evaluados de los estudios clínicos realizados hasta la fecha, el SPB-101 no ha mostrado una exacerbación de la supresión de la médula ósea ni de la neuropatía periférica, que pueden ser acontecimientos adversos relacionados con la quimioterapia. Se han evaluado los acontecimientos adversos visuales graves observados en el ensayo clínico de fase 1a/1b de la compañía, recientemente finalizado, y los pacientes con antecedentes de retinopatía o con riesgo de desprendimiento de retina serán excluidos de futuros estudios sobre el SBP-101. Los datos de seguridad y el perfil de PMI observados en el actual ensayo clínico patrocinado por Panbela respaldan la continuación de la evaluación del SBP-101 en un ensayo clínico aleatorio.