Patrys Limited ha anunciado los resultados de un estudio preclínico recientemente finalizado que valida el potencial de uso de su desoximab IgG de tamaño completo, PAT-DX3, en estrategias de letalidad sintética para tratar cánceres relevantes. Los deoxymabs de Patrys tienen una serie de propiedades novedosas que no suelen encontrarse en los anticuerpos y que ofrecen la posibilidad de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas basadas en anticuerpos para tratar el cáncer. Una de ellas es la capacidad de penetrar en la célula y en el núcleo celular y bloquear los sistemas de respuesta al daño del ADN (DDR). En los tumores con mutaciones preexistentes que comprometen sus sistemas DDR, como los cánceres con una mutación en el gen BRCA2, la inhibición adicional derivada de la adición de un desoximab puede dar lugar a la acumulación de daños en el ADN que, en última instancia, pueden matar a las células tumorales.

Este enfoque se conoce como "letalidad sintética" y se ha utilizado con éxito en determinados tumores con varios nuevos fármacos oncológicos de molécula pequeña. En un estudio preclínico de cáncer de colon en ratones tratados con PAT-DX3, los tumores con un sistema DDR comprometido mostraron una reducción del 71% en su crecimiento, significativamente mayor que la reducción del 35% en el crecimiento de los tumores con un mecanismo DDR intacto. Esta diferencia en la tasa de respuesta es una prueba más del modo de acción letal sintético de los desoximabs de Patrys, una primicia para los anticuerpos terapéuticos.

Un componente adicional de este estudio evaluó la acumulación de roturas del ADN en las células tumorales. Esto confirmó que todos los tumores de los animales tratados con PAT-DX3 mostraban una acumulación de daños en el ADN, y que el nivel de daños en el ADN era significativamente mayor en los tumores deficientes en DDR.