PDS Biotechnology Corporation ha anunciado que la empresa ha alcanzado el umbral de eficacia según la evaluación del investigador en la fase 2 del ensayo clínico de fase 2 VERSATILE-002 (NCT04260126) que investiga el PDS0101 en combinación con la terapia anti-PD-1 de Merck, KEYTRUDA® (pembrolizumab), para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello no resecable, recurrente o metastásico positivo al virus del papiloma humano (VPH)16. En mayo de 2023 se anunció la consecución del reclutamiento completo de 54 pacientes en el brazo naïve de ICI. El umbral de eficacia, definido en el protocolo clínico, se alcanzó cuando 14 de los 54 pacientes reclutados naïve a inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) lograron una respuesta objetiva confirmada.

Los pacientes adicionales del ensayo aún deben someterse a una evaluación por imagen. Según RECIST 1.1, la norma para clasificar los resultados oncológicos por imagen en los ensayos clínicos, se considera que los pacientes han logrado una respuesta objetiva cuando los estudios de imagen documentan una reducción del tumor igual o superior al 30%. En el VERSATILE-002, el criterio de valoración primario requiere dos exploraciones consecutivas con un intervalo de 9 a 12 semanas, en lugar de una, para considerarse una respuesta objetiva confirmada.

La confirmación con dos exploraciones consecutivas no es necesaria para lograr una respuesta objetiva en todos los ensayos clínicos según RECIST 1.1. En la reciente Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), la compañía presentó datos que mostraban 9 respuestas confirmadas entre 34 pacientes evaluables. También se presentó en la Reunión Anual de la ASCO de 2023 una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 10,4 meses junto con una tasa de supervivencia global (SG) a los 12 meses del 87,1% para los pacientes con un SPC>1. Se han evaluado pacientes adicionales desde que se presentaron los datos en la Reunión Anual de la ASCO de 2023. Con estos datos adicionales, un total de 14 pacientes han logrado una respuesta confirmada hasta la fecha.

El logro de este criterio de valoración sugiere un efecto aditivo del PDS0101 sobre los resultados publicados con monoterapia con ICI y se basa en cálculos estadísticos que utilizan la potencia y el alfa adecuados. El criterio de valoración primario en el estudio VERSATILE-002 es la mejor respuesta global (BOR) de respuesta completa (RC) confirmada o respuesta parcial (RP) confirmada según RECIST 1.1. Los criterios de valoración secundarios clave son la supervivencia sin progresión (SLP), la SG a los 12 y 24 meses, la seguridad y la tolerabilidad. El estudio utiliza un diseño óptimo en 2 fases de Simon.

DS Biotech planea iniciar el VERSATILE-003 como resultado de la finalización con éxito de una reunión de Fin de Fase 2 en el tercer trimestre de 2022 con la FDA, durante la cual PDS Biotech recibió orientación sobre los elementos clave del programa de Fase 3 que apoyarán la presentación de una Solicitud de Licencia Biológica (BLA). Los criterios de valoración primarios previstos para VERSATILE-003 son la SG y la SLP. En preparación del ensayo VERSATILE-003, PDS Biotech tiene previsto presentar una solicitud modificada de nuevo fármaco en investigación (IND) a la FDA en el tercer trimestre de 2023.