Pharma Mar S A : Director's Report

INFORME DE GESTIÓN CONSOLIDADO 2021

1. Situación de la Entidad

1. Estructura organizativa
   Pharma Mar, S.A. (la Sociedad) es la sociedad cabecera de un Grupo de empresas (Grupo PharmaMar o el Grupo) cuya información financiera se presenta en tres segmentos de actividad: Oncología, Diagnóstico y RNA de interferencia.
   En 2020 Pharma Mar abrió una nueva línea de actividad: la unidad de virología, donde ha investigado la actividad antiviral de uno de los compuestos de su pipeline, plitidepsina, frente a COVID-19. El Grupo estima que la actividad no ha alcanzado la relevancia suficiente como para conformar un segmento nuevo.
   Pharma Mar alcanzó la condición de cabecera de Grupo en 2015 a través de la operación de fusión inversa entre PharmaMar (sociedad absorbente) y Zeltia (sociedad absorbida). Como consecuencia de la mencionada fusión, el patrimonio completo de Zeltia con sus derechos y obligaciones, se transmitió en bloque a la sociedad absorbente, Pharma Mar.
   El Consejo de Administración de la sociedad cabecera de Grupo, Pharma Mar, define la estrategia general. Cuenta para el ejercicio de sus responsabilidades con las siguientes comisiones delegadas: Comisión ejecutiva, Comisión de auditoría y Comisión de nombramientos y retribuciones y de sostenibilidad.
2. Funcionamiento: Modelo de negocio, estrategia
   Actualmente el principal negocio es el desarrollo y comercialización de fármacos antitumorales de origen marino que supone la principal actividad del grupo. El segmento de oncología es el de mayor crecimiento y de mayor peso estratégico dentro del Grupo.
   El modelo de negocio en oncología pasa por descubrir nuevas moléculas antitumorales de origen marino y desarrollar las mismas tanto en sus fases preclínicas como en las diferentes fases clínicas con el objetivo de aportar nuevos fármacos que supongan ventajas terapéuticas para los pacientes de oncología.
   Dentro del modelo de negocio de oncología, uno de los factores diferenciales es la capacidad de descubrir nuevas moléculas con las que nutrir el "pipeline" o c artera de productos en desarrollo, generando oportunidades de desarrollo de nuevos fármacos para la compañía. En este sentido, el grupo tiene varias moléculas antitumorales en su "pipeline" en diferentes fases de desarrollo con el objetivo de llevar nuevos compuestos al mercado. Del modelo de negocio de Pharma Mar, cabe destacar también el hecho de contar con una red de ventas propia con la que se cubre el territorio europeo. Esta red de ventas permite a la compañía, no solo comercializar los productos propios en la UE de forma directa, sino que, además, ofrece la posibilidad de aprovechar futuras oportunidades de comercialización de productos de terceros.
   Pharma Mar estima que sus principales fortalezas son las siguientes:
3. • Una potente plataforma tecnológica de descubrimiento de nuevas moléculas. Esta plataforma, utilizando organismos marinos como base de su investigación, ha permitido al Grupo desarrollar novedosos tratamientos oncológicos que han permitido aportar nuevas alternativas terapéuticas a los pacientes y han sido aprobados para su comercialización en los principales mercados oncológicos mundiales. PharmaMar cuenta con la aprobación para la comercialización de tres de sus productos, trabectedina, lurbinectedina y plitidepsina. Además, su plataforma de descubrimiento permite tener nuevos candidatos en fases más tempranas de desarrollo clínico y pre-clínico con el objetivo de conseguir nuevos tratamientos y obtener futuras aprobaciones.
   • Los compuestos ya aprobados para determinadas indicaciones antitumorales, dada su actividad, tienen potencial para ser aprobados en nuevas indicaciones adicionales.

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• Una infraestructura comercial centrada en la oncología, muy bien establecida en Europa y con capacidad para incrementar su cartera con nuevos productos.
• La generación de ingresos y de caja en el segmento de oncología y diagnóstico permite finanicar la inversión de I+D del Grupo para seguir creciendo.
• Acuerdos de licencia con diversos socios internacionales para la comercialización de los compuestos de Pharma Mar más allá del territorio europeo. Estos acuerdos representan. una importante fuente de ingresos.
• Una biblioteca de muestras de organismos marinos que pueden ser utilizados para aplicaciones terapéuticas distintas de la oncología, como se ha demostrado con los desarrollos en marcha en virología.
• Robusta posición financiera para la financiación de los proyectos. El Grupo está en beneficios, genera caja y ha reducido su deuda a la mitad en los últimos tres ejercicios.
• Pharma Mar está invirtiendo en otras oportunidades, permitiendo así diversificar parte de su negocio. De esta forma, tiene en desarrollo clínico un tratamiento en virología para pacientes con covid-19 y está llevando a cabo ensayos clínicos en oftalmología con una de las nuevas tecnologías de silenciamiento génico, como es el ARN de interferencia

Del mismo modo, forma parte de la estrategia de la Sociedad la búsqueda de alianzas estratégicas con socios preferiblemente de nuestro propio sector de negocio, con el fin de que éstos participen y colaboren en las distintas fases de investigación de los compuestos, así como en la posterior comercialización de los mismos.

Con respecto a las inversiones realizadas en el Grupo, el destinatario principal de la inversión en I+D es oncología, el principal negocio estratégico del grupo. El segmento de oncología es el área de mayor crecimiento y es intención de la compañía continuar con el claro compromiso de inversión en I+D para llevar nuevos fármacos al mercado.

Los elementos clave de la estrategia del Grupo son:

• Continuar desarrollos clínicos con lurbinectedina, tanto en cáncer de pulmón de célula pequeña como en nuevas indicaciones para expandir su uso.
• Continuar con el desarrollo clínico de moléculas actualmente en el pipeline que avanzarán a nuevas fases de ensayos clínicos.
• Aprovechar su plataforma tecnológica única, basada en el mar, para continuar alimentando la cartera de compuestos. En este sentido, se espera incluir dos nuevas moléculas en el pipeline de desarrollo clínico de oncología.
• Licenciar uno o varios productos de terceros para incluir en la red de ventas de Pharma Mar: se trataría de productos en fase comercial o regulatoria que contribuyan a seguir incrementado los ingresos del Grupo.
• Maximizar el valor comercial de lurbinectedina en mercados fuera de los Estados Unidos y Europa mediante colaboraciones con terceros que potencialmente aumenten su valor.
• Seguir apoyando a Yondelis en la comunidad oncológica europea y trabajar con sus socios e investigadores.
• Avanzar con el desarrollo clínico y preclínico dentro de la unidad de nueva creación de virología.

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1.3 Acontecimientos relevantes en 2021.

Los acontecimientos más destacables dentro del segmento de oncología los podemos separar por los diferentes compuestos aprobados:

En cuanto a lurbinectedina (Zepzelca), podemos agrupar los acontecimientos del año en tres apartados:

1. PharmaMar suscribió en 2021 los siguientes nuevos acuerdos de licencia y comercialización:
2. • Acuerdo con Adium Pharma, S.A. para la comercialización de Zepzelca en Argentina, Bolivia, Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica, Curazao, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, República Dominicana, Trinidad y Tobago, Uruguay y Venezuela.
   • Acuerdo con Lotus Pharmaceutical CO., Ltd. para comercializar el medicamento antitumoral Zepzelca en Taiwán.
   • Acuerdo con Eczacibasi Pharmaceuticals Marketing Co. para la comercialización de Zepzelca en Turquía.
3. En 2021, se recibieron las siguientes aprobaciones para comercialización de Zepzelca en nuevos territorios:
4. • El socio de Pharma Mar, Specialised Therapeutics Asia (STA), recibió la aprobación provisional de comercialización de Zepzelca por parte TGA australiana, para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón microcítico metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino en Australia
   • Adicionalmente, Specialised Therapeutics Asia, Pte. Ltd. (STA), ha recibido la aprobación provisional de comercialización de Zepzelca por parte de la Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur (HSA, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico metastásico con progresión de la enfermedad, en Singapur.
   • El socio de Pharma Mar, Immedica Pharma AB (Immedica), recibió la aprobación para comercialización de Zepzelca por parte del Ministerio de Salud y Prevención de Emiratos Árabes Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico metastásico con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia con platino.
   • Del mismo modo, nuestro socio, Jazz Pharmaceuticals plc, recibió la aprobación condicional de comercialización de Zepzelca por parte del Ministerio de Sanidad de Canadá para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico recurrente en estadio III o metastásico, con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino.
5. Nueva designación de Zepzelca como medicamento huérfano:
6. • El Comité de Medicamentos Huérfanos (COMP), de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés), dio en el mes de julio su opinión positiva para designación de Medicamento Huérfano a Zepzelca para el tratamiento de mesotelioma.

En cuanto a trabectedina (Yondelis), destacamos lo siguiente:

• El socio de Pharma Mar en Australia, Specialised Therapeutics Asia, recibió de la TGA australiana (Therapeutic Goods Administration) la aprobación para la comercialización de Yondelis para el tratamiento de pacientes con liposarcoma o con leiomiosarcoma irresecable o metastásico, que han recibido al menos un tratamiento con antraciclina.

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En cuanto a la línea de actividad que abrió Pharma Mar en 2020 en el campo de la virología con el fin de investigar, desarrollar y aportar medicamentos en enfermedades víricas para las que todavía no hay tratamientos eficaces, inicialmente Covid-19, avanza el estudio clínico de fase III NEPTUNO, de acuerdo con lo estimado.

En lo que se refiere al segmento de diagnóstico, se validó el test de qCOVID-19 Respiratory COMBO para la detección de SARS-CoV-2 en muestras directas de saliva, obteniendo resultados muy satisfactorios. El producto fue puesto en el mercado con la marca CE con una alta sensibilidad y especificidad.

En lo que se refiere al segmento de tecnología RNAi, en el que estamos desarrollando fármacos en el campo de la oftalmología, destacaremos el inicio del estudio de fase III en pacientes con Enfermedad de Ojo Seco asociado a la enfermedad autoinmune llamada Síndrome de Sjögren. En este estudio participarán más de 30 hospitales en Estados Unidos y 200 pacientes.

1.4 Impacto Covid-19

En el ejercicio 2021, al igual que en el ejercicio 2020, la pandemia por COVID-19 no ha tenido ningún impacto relevante en la valoración de activos y pasivos de la Sociedad. En relación con las cuentas comerciales a cobrar y clientes, no se han producido pérdidas crediticias. Del mismo modo, no ha habido impacto en los ingresos de la Sociedad, la capacidad de producción no se ha visto afectada y la actividad comercial no ha sufrido deterioro por la situación. Todos los acuerdos relevantes del Grupo continúan vigentes en las mismas condiciones. Por último, añadir que el Grupo no ha tenido la necesidad de acogerse a medidas de regulación de empleo o de reducción de personal.

2. Evolución y resultado de los negocios

	31/12/2021	31/12/2020	Var.
INGRESOS RECURRENTES	164.817	129.400	27%
Ventas Oncología	118.856	100.704	18%
Ventas Diagnóstico	4.965	13.035	-62%
Royalties Oncología	40.996	15.661	162%
INGRESOS NO
RECURRENTES	65.014	140.561	-54%
Acuerdos de licencia Oncología	64.787	140.289	-54%
Otros	227	272	-17%
TOTAL INGRESOS	229.831	269.961	-15%
Cifras en miles de euros

2.1. Ingresos totales

Los ingresos totales del Grupo ascienden en 2021 a 229,8 millones de euros frente a 270,0 millones en 2020. El desglose de los mismos es el siguiente:

Los ingresos recurrentes, que son la suma de las ventas netas más los royalties recibidos de las ventas realizadas por nuestros socios, se han incrementado un 27% con respecto al ejercicio anterior, pasando de 129,4 millones de euros a 31 de diciembre de 2020 a 164,8 millones a 31 de diciembre de 2021.

Las ventas netas del segmento de oncología ascienden a diciembre de 2021 a 118,9 millones de euros, un 18% superiores a las del ejercicio anterior (100,7 millones de euros a diciembre 2020). Este incremento se debe al buen comportamiento de las ventas de Zepzelca en Europa bajo el programa de autorización temporal de uso (ATU) que han alcanzado los 30,2 millones de euros frente a los 21,5

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millones del ejercicio anterior (+40%). Las ventas netas de Yondelis se han mantenido en los 69,4 millones de euros, con una ligera caída del 0,7% con respecto al ejercicio anterior como consecuencia de la presión en precios. Es de destacar que las ventas brutas de Yondelis en Europa se han incrementado un 3,7% con respecto al ejercicio anterior. Por su parte, las ventas de materia prima tanto de Yondelis como de Zepzelca a nuestros distintos socios han pasado de 9,3 millones de euros a diciembre de 2020 a los 19,2 millones a diciembre de 2021 (+107%). Las ventas de diagnóstico han registrado el efecto de la menor demanda y de la drástica caída de los precios de los test de diagnóstico Covid-19, por lo que registran un descenso de 8 millones de euros en relación con las ventas acumuladas a diciembre de 2020.

Los ingresos por Royalties, alcanzaron a diciembre de 2021 los 41,0 millones de euros frente a los 15,7 millones del mismo periodo del ejercicio anterior (+162%). Estos ingresos incluyen los royalties por ventas de Yondelis recibidos de nuestros socios en Estados Unidos y Japón (3,0 millones de euros) más los royalties recibidos por las ventas de Zepzelca de nuestro socio en Estados Unidos, Jazz Pharmaceuticals, que a diciembre ascendieron a 38,0 millones de euros. Los royalties registrados correspondientes al cuarto trimestre de 2021 son una estimación puesto que la información sobre las ventas realizadas por Jazz en este cuarto trimestre no está disponible a la fecha de publicación de este informe.

Por último, los ingresos no recurrentes, conformados principalmente por los acuerdos de licencia, ascienden a 64,8 millones de euros a diciembre 2021 frente a los 140,3 millones de diciembre 2020. En 2021, estos ingresos corresponden en primer lugar a la imputación a ingresos, por importe de 38,6 millones de euros, de las cantidades recibidas en 2020 como consecuencia del acuerdo de licencia de Zepzelca a Jazz Pharmaceuticals (300 millones de dólares), cantidades que se van imputando en la cuenta de resultados en función del grado de avance de los compromisos contractuales. En segundo lugar corresponden al devengo de un nuevo hito del mismo acuerdo de licencia, por cumplimiento de objetivos comerciales, por un importe de 22 millones de euros. En 2020, de la cantidad total, 135,7 millones correspondieron a la imputación como ingresos del acuerdo de Jazz Pharmaceuticals.

2.2. Resultado bruto de explotación (EBITDA), Resultado Neto.

El EBITDA del Grupo, a diciembre de 2021 y 2020 asciende a 97,8 millones de euros y a 163,6 millones de euros respectivamente.

		31/12/2021	31/12/2020
Resultado Neto		92.859	137.262
Impuesto sobre las ganancias	2.270	8.344
Intereses financieros	(2.682)	10.338
Depreciación y Amortización	5.305	7.660
EBITDA		97.752	163.604
Cifras en miles de euros
(EBITDA, o Resultado bruto	de explotación, incluye	todos los ingresos y gastos excepto

amortizaciones, provisiones, resultados financieros y gasto por impuestos e indemnizaciones).

La variación en EBITDA, que pasa de los 163,6 millones de euros a 31 de diciembre de 2020 a los 97,8 millones de euros a 31 de diciembre de 2021, refleja el superior importe reconocido contablemente en 2020 como ingresos en relación con el acuerdo de licencia suscrito en diciembre de 2019 con Jazz Pharmaceuticals (75 millones superior con respecto a diciembre 2021). Este diferencia está parcialmente compensada por el incremento de ventas y royalties (+35 millones de euros superiores a los del ejercicio 2020). Adicionalmente, los gastos en I+D, se han incrementado en 18,4 millones de euros respecto al ejercicio anterior, consecuencia principalmente del incremento en actividad de I+D.

La aportación a la cifra de EBITDA por segmento de actividad es la siguiente:

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