Pharma Mar S A : INFORME A 31 DE DICIEMBRE DE 2021

INFORME A 31 DE DICIEMBRE DE 2021

28 de febrero de 2022

HITOS 2021

Corporativos

• Los ingresos recurrentes (ventas más royalties) se incrementan un 27% con respecto a diciembre 2021.
• Las ventas netas del segmento de oncología, alcanzan los 118,9 millones de euros un 18% superiores a diciembre (100,7 millones).
• Los royalties obtenidos de las ventas de Yondelis® y Zepzelca realizadas por nuestros socios en sus respectivos territorios, han alcanzado los 41,0 millones de euros frente a los 15,7 millones del mismo periodo del ejercicio anterior.
• Los ingresos procedentes de acuerdos de licencia alcanzan los 64,8 millones de euros y corresponden al acuerdo de licencia suscrito con Jazz Pharmaceuticals para Zepzelca en 2019 (140,3 millones a diciembre 2020). Estos ingresos incluyen un nuevo milestone de 25 millones de dólares (22 millones de euros) de Jazz Pharmaceuticals por cumplimiento de objetivos comerciales.
• A 31 de diciembre se han generado flujos de caja operativos por importe de 25,7 millones de euros.
• La caja neta es de 167 millones y mejora los niveles de diciembre 2020 en 3,6 millones de euros.

Oncología

• En relación con lurbinectedina (Zepzelca)

1. Nuevos acuerdos de licencia y comercialización para los siguientes territorios:
2. • Adium Pharma: en 21 países de Centro y Sudamérica:
   • Lotus Pharmaceutical: en Taiwan
   • Eczasibasi Pharmaceuticals: en Turquía

1. Nuevas aprobaciones para comercialización de Zepzelca en la indicación de cáncer de pulmón microcítico, recibidas por nuestros socios en los siguientes países:
2. • Specialised Therapeutics Asia, Pte. Ltd (STA), recibió la autorización del organismo regulador de Singapur, HSA, para la comercialización de Zepzelca en Singapur
   • Inmedia Pharma AB, recibió la autorización del Ministerio de la Salud y Prevención de Emiratos Árabes, para la comercialización de Zepzelca en Emiratos
   • Specialised Therapeutics Asia, Pte. Ltd (STA), recibió la autorización del organismo regulador de Australia, TGA, para la comercialización de Zepzelca en Australia
   • Jazz Pharmaceuticals, Plc. recibió la autorización del Ministerio de Sanidad de Canadá, para la comercialización de Zepzelca en Canadá

• 1. Designación de medicamento huérfano de lurbinectedina para la indicación de mesotelioma
• En relación con Yondelis®
• 1. Nuestro socio, Specialised Therapeutics Asia, Pte. Ltd. recibió de la TGA australiana (Therapeutic Goods Administration) la aprobación para la comercialización de Yondelis® para el tratamiento de pacientes con liposarcoma o con leiomiosarcoma irresecable o metastásico

Diagnóstico

• Validación del test de qCOVID-19 Respiratory COMBO para la detección de SARS-CoV-2 en muestras directas de saliva. El producto fue puesto en el mercado con la marca CE con una alta sensibilidad y especificidad.

RNA interferencia

• Se inició el reclutamiento de pacientes del ensayo clínico de fase III SYL1001 para el tratamiento de la enfermedad de ojo seco asociado al Síndrome de Sjögren, que se lleva a cabo Estados Unidos.
• Se ha completado el reclutamiento del estudio clínico de fase 1 con e l producto SYL1801 en voluntarios sanos parael tratamiento de la neovascularización coroidea asociada a Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE) o retinopatía diabética

Mª Luisa de Francia	José Luis Moreno
Directora Financiera	Director de Mercado de Capitales y Relación con Inversores
PHARMA MAR, S.A.	PHARMA MAR, S.A.
Plaza Descubridor Diego de Ordás, 3	Plaza Descubridor Diego de Ordás, 3
Madrid	Madrid
Teléfono 91.444.45.00	Teléfono 91.444.45.00

1

CIFRAS ACUMULADAS DICIEMBRE 2021

	31/12/2021	31/12/2020	Var.
INGRESOS RECURRENTES	164.817	129.400	27%
Ventas Oncología	118.856	100.704	18%
Ventas Diagnóstico	4.965	13.035	-62%
Royalties Oncología	40.996	15.661	162%

INGRESOS NO RECURRENTES	65.014	140.561	-54%
Acuerdos de licencia
Oncología	64.787	140.289	-54%
Otros	227	272	-17%
TOTAL INGRESOS	229.831	269.961	-15%
Cifras en miles de euros

Ingresos del Grupo:

Los ingresos recurrentes, que son la suma de las ventas netas más los royalties recibidos de las ventas realizadas por nuestros socios, se han incrementadoun 27% conrespecto al ejercicioanterior, pasando de 129,4 millones de euros a 31 de diciembre de 2020 a 164,8 millones a 31 de diciembre de 2021.

Las ventas netas del segmento de oncología ascienden a diciembre de 2021 a 118,9 millones de euros, un 18% superiores a las del ejercicio anterior (100,7 millones de euros a diciembre 2020). Este incremento se debe al buen comportamiento de las ventas de Zepzelca en Europa bajo el programa de autorización temporalde uso (ATU) que han alcanzado los 30,2 millones de euros frente a los 21,5 millones del mismo periodo del ejercicio anterior (+40%). Las ventas netas de Yondelis se han mantenidoen los 69,4 millones de euros, con una ligera caída del 0,7% con respecto al ejercicio anterior como consecuencia de la presión en precios. Es de destacar que las ventas brutas de Yondelis en Europa se han incrementado un 3,7% con respecto al ejercicio anterior. Por su parte, las ventas de materia prima tanto de Yondelis como de Zepzelca a nuestros distintos socios han pasado de 9,3 millones de euros a diciembre de 2020 a los 19,2 millones a diciembre de 2021 (+107%). Las ventas de diagnóstico han registrado el efectode la menor demanda

1. de la drástica caída de los precios de los test de diagnóstico Covid-19, por lo que registranun descenso de 8 millones de euros en relacióncon las ventas acumuladas a diciembre de 2020.

Los ingresos por Royalties, alcanzaron a diciembre de 2021 los 41,0 millones de euros frente a los 15,7 millones del mismo periododel ejercicio anterior (+162%). Estos ingresos incluyen los royalties por ventas de Yondelis recibidos de nuestros socios en Estados Unidos y Japón (3,0 millones de euros) más los royalties recibidos por las ventas de Zepzelca de nuestro socio en Estados Unidos, Jazz Pharmaceuticals, que a diciembre ascendieron a 38,0 millones de euros. Los royalties registrados correspondientes al cuarto trimestre de 2021 son una estimación puestoque la informaciónsobre las ventas realizadas por Jazz en este cuarto trimestre no está disponible a la fecha de publicación de este informe.

Por último, los ingresos no recurrentes, conformados principalmente por los acuerdos de licencia, ascienden a 64,8 millones de euros a diciembre 2021 frente a los 140,3 millones de diciembre 2020. En 2021, estos ingresos corresponden en primer lugar a la imputacióna ingresos, por importe de 38,6 millones de euros, de las cantidades recibidas en 2020 como consecuencia del acuerdo de licencia de Zepzelca a Jazz Pharmaceuticals (300 millones de dólares), cantidades que se van imputando en la cuenta de resultados en funcióndel grado de avance de los compromisos contractuales. En segundo lugar corresponden al devengo de un nuevo hito del mismoacuerdo de licencia, por cumplimientode objetivos comerciales, por un importe de 22 millones de euros. En 2020, de la cantidad total, 135,7 millones correspondierona la imputacióncomo ingresos del acuerdo de Jazz Pharmaceuticals.

I+D

La inversión del Grupo en I+D se ha incrementado un 34% pasandode una inversiónneta de 53,8 millones de euros en diciembre de 2020 a los 72,2 millones de inversiónneta a diciembre de 2021.

2

En el segmento de Oncología a 31 de diciembre, se han invertido en I+D 61,1 millones de euros, de los cuales 19 millones de euros se corresponden con los costes incurridos en el desarrollo de plitidepsina (Aplidina) para el tratamiento de COVID-19, que se registran dentro de este segmento. En lo que respecta directamente a actividades de oncología en 2021 se ha avanzado con los ensayos de lurbinectedina en combinación con diferentes agentes terapéuticos, se ha iniciado el nuevo ensayo de fase III (LAGOON) en cáncer de pulmón microcítico, por otro lado, se están diseñando nuevos ensayos en indicaciones distintas y se ha avanzado igualmente en las actividades de preparación de nuevos candidatos a desarrolloclínico, así como en investigaciónde nuevos compuestos en fases más tempranas.

El segmento de RNA de interferencia ha incrementado los gastos en I+D alcanzando en este ejercicio 9,5 millones de euros reflejando el inicio de la primera de las dos fases III de tivanisiran para el tratamiento de ojo seco asociado al síndrome de Sjöngren en Estados Unidos, así como los relacionados con la fase I en España de SYL18001 en degeneración macular.

La siguiente tabla muestra el detalle de gastoen I+D por segmento:

	31/12/2021	31/12/2020	Diferencia
Gastos de I+D	72.170	53.792	18.378	34%
Oncología	61.054	49.204	11.850	24%
Diagnóstico	1.632	708	924	131%
RNAi	9.484	3.880	5.604	144%
Cifras en miles de euros

Otros gastos de explotación

Los demás gastos de explotación, comerciales, de administración y corporativos, suman a 31 de diciembre de 2021 50,7 millones de euros lo que supone en total unincremento del 7% respecto al ejercicio anterior en que ascendieron a 47,3 millones de euros.

Resultado bruto de explotación (EBITDA)

El EBITDA del Grupo, a 31 de diciembre de 2021 y 2020 asciende a 97,8 millones de euros y a 163,6 millones de euros respectivamente.

	31/12/2021	31/12/2020
Resultado Neto	92.859	137.262
Impuesto sobre las ganancias	2.270	8.344
Intereses financieros	(2.682)	10.338
Depreciación y Amortización	5.305	7.660
EBITDA	97.752	163.604
Cifras en miles de euros

(EBITDA, o Resultado bruto de explotación, incluye todos los ingresos y gastos excepto amortizaciones, provisiones, resultados financieros y gasto por impuestos)

La variaciónen EBITDA, que pasa de los 163,6 millones de euros a 31 de diciembre de 2020 a los 97,8 millones de euros

1. 31 de diciembre de 2021, refleja el superior importe reconocido contablemente en 2020 como ingresos en relación con el acuerdo de licencia suscrito en diciembre de 2019 con Jazz Pharmaceuticals (75 millones superior con respecto a diciembre 2021). Esta diferencia está parcialmente compensada por el incremento de ventas y royalties (+35 millones de euros superiores a los del ejercicio 2020). Adicionalmente, los gastos en I+D, se han incrementado en 18,4 millones de euros respectoal ejercicio anterior, consecuencia principalmente del incremento en actividadde I+D.

Tesorería y Deuda

3

A 31 diciembre de 2021 el saldo de efectivo y equivalentes más las inversiones en activos financieros corrientes y no corrientes, ascienden a 212,7 millones de euros (216,5 millones de euros a 31 de diciembre de 2020).

En 2021, se hanamortizado préstamos, tanto de entidades bancarias como de organismos oficiales, por importe de 12,9 millones de euros y obtenido nuevos préstamos (principalmente bancarios) por importe de 5,8 millones. La deuda financiera total se ha reducidoun 14% (7,4 millones de euros) con respecto a los niveles de diciembre 2020.

La caja neta se ha incrementado un 2,2% conrespecto al añoanterior

La tesorería neta financiera total del Grupo a coste amortizado, para que pueda compararse con las cifras de Balance se detalla en la siguiente tabla:

31/12/2021 31/12/2020Var.

Deuda no corriente	33.386	37.732	-4.346
Préstamos entidades bancarias	4.669	3.561	1.108
Obligaciones y bonos	16.654	16.600	54
Préstamos organismos oficiales	12.063	17.571	-5.508

	Deuda corriente	12.212	15.313		-3.101
	Pólizas de crédito	3.745	4.771		-1.026
	Préstamos entidades bancarias	3.864	5.487		-1.623
	Préstamos organismos oficiales	4.077	4.621		-544
	Intereses y otros	526	434		92
	Total deuda financiera			45.598		53.045			-7.447
	Efectivo y equivalentes más activos			212.676		216.504			-3.828
	financieros corrientes y no corrientes
	TOTAL CAJA NETA			167.078		163.459			3.619
Cifras en miles de euros

4

EVOLUCION DE LAS ACTIVIDADES DE I+D DEL AÑO 2021.

A continuación, se describe una visión general de la evoluciónde las actividades de Investigación y Desarrollo.

1.- Segmento de Oncología: Pharma Mar

Evolución de los compuestos:

A) Trabectedina (YONDELIS)

Sarcoma de Tejidos Blandos

Al cierre del ejercicio, se encuentran en marcha 21 estudios post-autorización, 14 de ellos activos. El resto de estudios se encuentran en fase de cierre y análisis de datos, o pendientes de presentación de resultados. Está previsto el inicio de dos estudios en los próximos meses.

1. lo largo de 2021 se hanproducidopublicaciones en relacióncon dos estudios conYondelis ya finalizados: la primera de ellas en la revista Annals ofOncology sobre los resultados del estudiode fase III, esponsorizadopor el Grupo Francés de Sarcoma, comparando trabectedina con cuidados de soporte, en el que se confirma que Yondelis controla la enfermedad de forma superior a la utilización de cuidados de soporte sin limitar la calidadde vida en los pacientes con sarcomas de tejidoblando. La segunda de ellas, en la revista Cancers sobre los resultados del estudio retrospectivo de vida real esponsorizado por el Grupo Italiano de Sarcoma, en el que se confirma que Yondelis® proporciona beneficio clínicoa los pacientes consarcomas avanzados de múltiples histologías.

En el congreso ESMO (EuropeanSociety of Medical Oncology) Congress 2021 celebrado del 16 al 21 de septiembre en París, el Grupo Francés de Sarcomas presentó los datos de un estudio de fase III en el que se comparó el tratamiento en primera línea con trabectedina en combinación con doxorubicina, frente al estándar de tratamiento de doxorubicina como agente únicopara el tratamiento de pacientes con leiomiosarcoma (LMS) metastásico o no operable en primera línea. En el brazo con la combinación de trabectedina con doxorubicina se alcanzaron los 13,5 meses de PFS, frente a los 7,3 condoxorubicina como agente único.

En el congresointernacional Connective Tissue Oncology Society (CTOS) celebradoen noviembre 2021 se presentaron cuatro abstracts sobre trabectedina en sarcomas de tejidos blandos. El estudio fase I del grupo Español de Sarcomas (GEIS) sobre la combinación de trabectedina más olaratumumab(OLATRASTS) fue presentado oralmente. Este estudio demostró que la combinaciónde ambos fármacos es segura a lasdosis plenas recomendadas para ambos fármacos.

Así mismo, en diciembre se han conocido los datos del estudio TRAMUNE (estudio fase I-b de la combinación de durvalumab y trabectedina en pacientes con sarcoma de tejidos blandos y cáncer de ovario). Los resultados de este estudio demuestran que la combinación es manejable y que se observa una actividad prometedora en pacientes con cáncer de ovariorefractario a platino.

Ovario

A lo largo del ejercicio 2021, en esta indicaciónse hangestionado11 estudios, 5 de ellos se encuentran actualmente en reclutamiento activo y un estudio se encuentranen fase de activación.

B) Lurbinectedina (ZEPZELCA)

Cáncer de Pulmón Microcítico

En el mes de diciembre, Pharma Mar recibió la aprobación del primer comité ético en Estados Unidos, para iniciar el ensayo Fase III confirmatorio en cáncer de pulmón microcítico recurrente en segunda línea (estudio LAGOON) que se había acordado con la FDA. Se trata de un ensayo de tres brazos en el que se comparará lurbinectedina como monoterapia o en combinacióncon irinotecán, frente a la elección de los investigadores de irinotecáno topotecan. Si es positivo, este ensayo podría servir para confirmar el beneficio de lurbinectedina en el tratamiento del cáncer de

5