Plus Therapeutics, Inc. anunció el tratamiento del primer paciente de la Parte B (Cohorte 4) del ensayo clínico de escalada de dosis de fase 1/2a ReSPECT-LM con obisbemeda de renio (186Re) para el tratamiento de las metástasis leptomeníngeas (LM) de tumores sólidos. La actividad de radiación total máxima administrada en la fase 1/parte A fue de 26,4 milicurios (mCi). En la fase 1/parte B, la actividad de radiación total máxima administrada será de 110,0 mCi en la cohorte 7. Los datos positivos de la Parte A (Cohortes 1-3) del estudio clínico ReSPECT-LM que evalúa el radioterápico principal de la empresa, el renio (186Re) obisbemeda, para el tratamiento del LM se presentaron en la Conferencia sobre Cáncer del Sistema Nervioso Central (SNC) de la Sociedad de Neurooncología (SNO)/Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en agosto de 2023.

En resumen, los resultados de la fase 1/parte A mostraron: Diez pacientes fueron tratados con una dosis máxima absorbida de 85 Gray (Gy) y hasta 26,4 mCi de actividad de radiación. No se han observado toxicidades limitantes de la dosis y no se ha alcanzado una dosis máxima tolerada o una dosis máxima factible en la Parte A. El recuento de células tumorales en el líquido cefalorraquídeo (LCR), evaluado mediante un ensayo de diagnóstico molecular, disminuyó una media del 53% medido a los 28 días postratamiento. Además, cinco de los 10 pacientes tratados en la Parte A siguen vivos con una mediana de supervivencia global de 10 meses.

La FDA ha concedido la designación de vía rápida a la obisbemeda de renio (186Re) para el tratamiento de la LM. El ensayo clínico ReSPECT-LM está financiado, en parte, por una subvención de 3 años y 17,6 millones de dólares del Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas. La LM es una complicación poco frecuente del cáncer en la que el cáncer primario se extiende al líquido cefalorraquídeo (LCR) y a las leptomeninges que rodean el cerebro y la médula espinal.

Todas las neoplasias malignas originadas por tumores sólidos, tumores cerebrales primarios o neoplasias hematológicas tienen este potencial de complicación de la LM, siendo el cáncer de mama el cáncer más común relacionado con la LM, con un 3-5% de pacientes con cáncer de mama que desarrollan LM. Además, el cáncer de pulmón, los cánceres gastrointestinales y el melanoma también pueden propagarse al LCR y provocar LM. La LM se da en aproximadamente el 5% de las personas con cáncer y suele ser terminal, con una supervivencia a 1 y 2 años de sólo el 7% y el 3%, respectivamente.

La incidencia del LM va en aumento, en parte porque los pacientes con cáncer viven más tiempo y en parte porque muchas quimioterapias estándar no pueden alcanzar concentraciones suficientes en el líquido cefalorraquídeo para destruir las células tumorales, pero no existen terapias aprobadas por la FDA específicamente para los pacientes con LM, que a menudo sucumben a esta complicación en un plazo de semanas a varios meses, si no reciben tratamiento. El renio (186Re) obisbemeda es una novedosa radioterapia inyectable formulada específicamente para administrar directamente altas dosis de radiación dirigida en tumores del SNC de forma segura, eficaz y cómoda. El renio (186Re) obisbemeda tiene el potencial de reducir los riesgos y mejorar los resultados para los pacientes con cáncer del SNC, frente a las terapias actualmente aprobadas, con una dosis de radiación más dirigida y potente.

El renio-186 es un radioisótopo ideal para aplicaciones terapéuticas en el SNC por su corta vida media, su energía beta para destruir el tejido canceroso y su energía gamma para obtener imágenes en tiempo real. La obisbemeda de renio (186Re) se está evaluando para el tratamiento del glioblastoma recurrente y las metástasis leptomeníngeas en los ensayos clínicos ReSPECT-GBM y ReSPECT-LM. ReSPECT-GBM está financiado por una subvención del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de EE.UU., y ReSPECT-LM está financiado por una subvención de tres años de 17,6 millones de dólares del Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas (CPRIT).