Praxis Precision Medicines, Inc. proporcionó una actualización sobre su cartera y los hitos clave previstos en 2024: Resultados de primera línea de PRAX-628 en el estudio PPR de fase 2a en el primer trimestre de 2024, seguido del inicio previsto del estudio de fase 2b en epilepsia focal en 2024; Resultados de primera línea de los dos estudios de fase 3 que evalúan ulixacaltamida en temblor esencial en la segunda mitad de 2024; Completar las interacciones reguladoras para avanzar el elsunersen (PRAX-222) hacia un estudio pivotal para el tratamiento de las epilepsias del desarrollo por ganancia de función (GOF) SCN2A; Resultados de primera línea del estudio EMBOLD de fase 2 de PRAX-562 en epilepsias del desarrollo SCN2A y SCN8A en el primer semestre de 2024. PRAX-628 para la epilepsia focal - Praxis avanzó con fuerza en el desarrollo de PRAX-628 para la epilepsia focal, que afecta a más de un millón de estadounidenses. Los datos iniciales del PRAX-628 muestran que tiene un buen perfil de tolerabilidad, un índice terapéutico potencialmente amplio y que alcanza concentraciones eficaces en 24 horas.

(póster [2]) - Praxis está realizando un estudio PPR de fase 2a para evaluar la eficacia de PRAX-628 en dos cohortes, dosificadas a 15 mg y 45 mg. Los estudios PPR miden las firmas del EEG tras la estimulación fótica intermitente y se utilizan ampliamente como marcador de la eficacia anticonvulsiva y para ayudar en la determinación de la dosis. Este enfoque se ha validado con varias terapias aprobadas y nuevas.

Un análisis preliminar de la cohorte de 15 mg mostró que esta cohorte supera las expectativas en cuanto a la actividad del fármaco. El conjunto completo de datos se divulgará tras la finalización de la cohorte de 45 mg en curso y el análisis completo del estudio. En 2023, Praxis divulgó los resultados de un estudio de fase 1 de escalada de dosis de PRAX-628 en voluntarios sanos: - En general, PRAX-628 se toleró bien en todas las dosis probadas.

Los datos farmacocinéticos demostraron una exposición dependiente de la dosis que respalda la dosificación una vez al día sin titulación para alcanzar niveles de concentración del fármaco potencialmente eficaces desde el punto de vista terapéutico. (comunicado de prensa [3]) - El análisis adicional de los pacientes del estudio de fase 1 mediante datos qEEG mostró un efecto farmacodinámico en todos los niveles de dosis y fue significativamente diferente del placebo. (póster [4]) Ulixacaltamida para el temblor esencial El temblor esencial afecta a hasta siete millones de personas en Estados Unidos con temblores de acción que repercuten en la vida diaria, y actualmente no existen fármacos específicamente diseñados para el temblor esencial.

El registro en Essential3 sigue por buen camino, con planes para completarse en la primera mitad de 2024 y resultados de primera línea esperados en la segunda mitad de 2024, apoyando una solicitud de nuevo fármaco (NDA) prevista para 2025. Los elementos clave del programa de registro de Essential3 son: - Dos ensayos simultáneos de fase 3, que incluyen un estudio de diseño paralelo de 12 semanas y un estudio de retirada aleatorizado de 12 semanas para pacientes con respuesta estable - Utilización de las Actividades de la Vida Diaria 11 modificadas (mADL11) como criterio de valoración principal - En el estudio de fase 2 Essential1, mADL11 produjo una respuesta consistente y significativa en ulixacaltamida en comparación con placebo tras 8 semanas de tratamiento (p=0.042, nominal) - Utilización de una dosis única de 60 mg en los ensayos de fase 3 - Base de datos de seguridad para un NDA según las directrices ICH que requieren 300 pacientes con seis meses de exposición y 100 pacientes con un año de exposición - El 5 de enero de 2024, Praxis anunció una asociación con Tenacia Biotechnology para desarrollar y comercializar ulixacaltamida en la Gran China (comunicado de prensa [5]) Elsunersen (PRAX-222) para las epilepsias del desarrollo con ganancia de función SCN2A La encefalopatía epiléptica y del desarrollo SCN2A (SCN2A-DEE) es un trastorno epiléptico monogénico debilitante y mortal causado por variantes en el gen SCN2A. Más del 70% de los pacientes con SCN2A-DEE de aparición temprana viven con convulsiones incontroladas y aproximadamente el 75% viven con una discapacidad intelectual grave, y los pacientes rara vez sobreviven más allá de la adolescencia.

En diciembre de 2023, en la conferencia anual de la Sociedad Americana de Epilepsia, Praxis compartió los datos de la Parte 1 del estudio EMBRAVE, en el que se administraron dosis a cuatro pacientes una vez al mes durante un periodo de cuatro meses (póster [6]) - Los pacientes mostraron una reducción media del 43% en las crisis desde el inicio - Los pacientes mostraron un aumento del 48% en los días libres de crisis desde el inicio - No se observaron efectos secundarios del tratamiento. No se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el fármaco ni acontecimientos adversos graves - Praxis tiene una próxima reunión con la FDA para tratar los próximos pasos en el desarrollo de elsunersen PRAX-562 para las epilepsias del desarrollo SCN2A y SCN8A Praxis sigue avanzando con PRAX-562 como modulador único de los canales de sodio dirigido a las encefalopatías epilépticas y del desarrollo (EDE). Praxis espera resultados de primera línea del estudio EMBOLD en pacientes pediátricos con SCN2A-DEE y SCN8A-DEE en el primer semestre de 2024.