PTC Therapeutics, Inc. ha anunciado que se ha alcanzado el criterio de valoración primario en el ensayo clínico APHENITY, de fase 3, dirigido al registro, con sepiapterina en pacientes adultos y pediátricos con fenilcetonuria (PKU). La parte del estudio controlada con placebo incluyó a 98 pacientes en la población del análisis primario. El porcentaje medio de reducción de Phe en los pacientes tratados con sepiapterina fue del 63%.

En el subconjunto de pacientes con PKU clásica, el porcentaje medio de reducción de Phe fue del 69%. Se observaron reducciones mínimas de los niveles de Phe en los pacientes tratados con placebo, lo que resultó en un beneficio del tratamiento con sepiapterina altamente significativo desde el punto de vista estadístico (p < 0,0001). En general, la sepiapterina fue bien tolerada y no se produjeron acontecimientos adversos graves.

APHENITY fue un estudio global doble ciego, controlado con placebo y dirigido al registro en el que participaron 156 niños y adultos con fenilcetonuria. Los participantes fueron aleatorizados para recibir sepiapterina o placebo durante seis semanas, siendo el criterio de valoración principal la reducción de los niveles de fenilalanina en sangre. El ensayo constaba de dos partes.

La primera parte fue una fase de rodaje, durante la cual todos los sujetos seleccionados recibieron sepiapterina durante dos semanas. Sólo los sujetos que demostraron una reducción de los niveles de fenilalanina del 15% o más con respecto al valor basal en la Parte 1 fueron aleatorizados para recibir sepiapterina o placebo en la Parte 2 del ensayo clínico. La población del análisis primario está formada por aquellos que tuvieron una reducción superior al 30% en los niveles de fenilalanina con respecto al valor basal durante la Parte 1 del ensayo.

La medida de resultado primaria es la reducción de los niveles de fenilalanina en sangre con respecto al valor basal en comparación con las semanas 5 y 6 en los pacientes de la Parte 2 del ensayo clínico. Todos los pacientes pueden inscribirse en un ensayo clínico abierto a largo plazo diseñado para evaluar más a fondo la seguridad a largo plazo y el efecto duradero de la sepiapterina. La sepiapterina (antes PTC923) es una formulación oral de sepiapterina sintética, un precursor de la tetrahidrobiopterina intracelular, que es un cofactor enzimático crítico implicado en el metabolismo y la síntesis de numerosos productos metabólicos.

La sepiapterina es un precursor más biodisponible que la BH4 sintética administrada exógenamente y tiene potencial para tratar a la amplia gama de pacientes con fenilcetonuria. La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad metabólica hereditaria rara, que afecta al cerebro.1 Está causada por un defecto en el gen que ayuda a crear la enzima necesaria para descomponer la fenilalanina.1 Si no se trata o se controla mal, la fenilalanina u un aminoácido esencial que se encuentra en todas las proteínas y en la mayoría de los alimentos u puede acumularse hasta niveles perjudiciales en el organismo. Esto provoca discapacidades graves e irreversibles, como la permanente.