Purple Biotech Ltd. anunció nuevos resultados presentados en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en Orlando. Los resultados demuestran el potencial de NT219, la nueva molécula pequeña inhibidora dual de los mecanismos de escape IRS1/2 y STAT3 de la empresa, para trabajar sinérgicamente con fármacos anti-PD1 o anti-CTLA4 para reprogramar el perfil inmunitario en la EMT y convertir los tumores resistentes en respondedores a las terapias de bloqueo de los puntos de control inmunitario (BCI). El estudio fue dirigido por investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.

Los principales resultados son los siguientes: El NT219 indujo una expresión significativa de PDL1 en células de melanoma in vitro y mostró un efecto sinérgico con la terapia anti-PD1 en la inhibición del crecimiento tumoral in vivo. La inducción de PDL1 por NT219 fue mucho mayor en la cepa de melanoma resistente a ICB en comparación con las células sensibles a ICB, lo que sugiere el potencial de resensibilizar los tumores refractarios a la terapia anti-PD1. El tratamiento de ratones inmunocompetentes portadores de tumores resistentes a ICB con NT219 en combinación con terapias anti-PD1 o anti-CTLA4 mostró un aumento significativo de células T citotóxicas CD8 activadas y células NK en la EMT; este efecto se observó en paralelo con una disminución significativa de la infiltración de poblaciones inmunosupresoras, incluidas las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides, y los macrófagos M2.

No se detectaron tales efectos con ninguna de las dos terapias por separado. Del mismo modo, el NT219 en combinación con anti-PD1 mostró efectos sinérgicos que inducían una inhibición significativa del crecimiento tumoral de los tumores resistentes al ICB, mientras que cada terapia por separado no tuvo ningún efecto. El clon resistente a ICB mostró niveles más altos de activación tanto de IRS1 como de STAT3 en comparación con el clon sensible a ICB de células de melanoma del mismo origen.

El tratamiento con NT219 disminuyó la fosforilación tanto de IRS1 como de STAT3 en ambas líneas celulares clonadas y mostró un efecto duradero sobre estas proteínas diana, que se sabe que están implicadas en la resistencia a los fármacos. Los resultados de 5073/7 oNT219 induce la expresión de PD-L1 en el tumor y potencia la eficacia anti-PD-1o se presentarán en forma de póster el 18 de abril de 2023 en la Reunión Anual de la AACR 2023.