Homology Medicines, Inc. ha anunciado los detalles del HMI-204, su candidato a producto de terapia génica optimizado, in vivo y de un solo uso, para el tratamiento de la leucodistrofia metacromática. Tras una única administración intravenosa en el modelo murino de la LDM, el candidato atravesó la barrera hematoencefálica hasta el sistema nervioso central y llegó a órganos periféricos clave implicados en la LDM. Al tratarse de un trastorno genético raro y a menudo mortal, se están llevando a cabo esfuerzos en EE.UU. y en todo el mundo para implantar un cribado prospectivo en los recién nacidos para detectar la LDM.

Homology está buscando activamente un socio para hacer avanzar este candidato en fase preclínica. En el modelo murino de LDM, una única administración intravenosa del candidato a terapia génica optimizado, que utiliza una de las cápsides AAVHSC propiedad de Homology, dio como resultado: Una amplia biodistribución a los órganos periféricos y al SNC; la expresión de los niveles de ARSA humano en múltiples regiones cerebrales y tipos de células, que estaban muy por encima de los niveles mínimos de la enzima necesarios para corregir el fenotipo de la enfermedad MLD; niveles de actividad de hARSA en el cerebro que son predictivos de mejoras funcionales; y actividad de hARSA en el suero. Además, las optimizaciones condujeron a mejoras significativas en el rendimiento del vector y a un envasado superior del candidato.