Rain Oncology Inc. anunció la publicación en el Journal of Clinical Oncology de un artículo revisado por expertos titulado, oUn primer estudio en humanos de fase I de milademetan, un inhibidor de MDM2, en pacientes con liposarcoma, tumores sólidos o linfomas avanzados. Los datos clínicos de fase I del artículo destacan la actividad y tolerabilidad mediante dosificación intermitente de milademetan en una serie de tipos tumorales, incluido el liposarcoma desdiferenciado (LPS DD), que representó la proporción de pacientes inscritos en el estudio (n=53). Todos los pacientes con liposarcoma inscritos en el ensayo de fase 1 presentaban el subtipo DD LPS; Entre los pacientes con DD LPS del ensayo de fase 1, los resultados de la mediana de supervivencia sin progresión (SLPm) se mantuvieron con esquemas de dosificación intermitentes (una vez al día [qd] los días 1-3 y 15-17 cada 28 días; p. ej., 3/14 días) en comparación con los esquemas prolongados (qd los días 1-21) /continuos (qd los días 1-28): SLPm de los pacientes en todas las dosis/esquemas (n=53): 7,2 meses; mPFS de pacientes con 260 mg qd 3/14 esquema intermitente (n=16): 7,4 meses; mPFS de pacientes tratados previamente con 260 mg qd 3/14 pauta intermitente (n=11): 8,0 meses; SLPm de los pacientes sin tratamiento previo en todas las dosis/horarios (n=17): 14,6 meses.

Aunque todas las pacientes DD LPS analizadas presentaban amplificación del gen MDM2 (n=22), la SLPm de las pacientes DD LPS no difirió en función de los niveles de biomarcadores clave, incluido el número de copias de MDM2 o CDK4, ni de los niveles de expresión de ARNm de MDM2, CDK4 o MDM4. La actividad preliminar de un solo agente con milademetan en DD LPS impulsó el ensayo aleatorizado de fase 3 MANTRA (NCT04979442), en curso, con datos de primera línea previstos para el primer trimestre de 2023.