REGENXBIO Inc. anunció la aprobación de su solicitud de Nuevo Fármaco de Investigación (IND) por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) para evaluar el RGX-202, una potencial terapia génica de una sola vez para el tratamiento de distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) en una primera prueba clínica en humanos. RGX-202 está diseñado para entregar un transgén para una nueva microdistrofina que incluye los elementos funcionales del dominio C-Terminal (CT) encontrado en la distrofina natural. RGX-202 usa el vector NAV® AAV8 patentado por REGENXBIO. REGENXBIO planea iniciar la prueba en la primera mitad de 2022. Diseño del ensayo AFFINITY DUCHENNETM: La prueba de Fase I/II, llamada AFFINITY DUCHENNE, es un estudio clínico multicéntrico, abierto de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia clínica de una dosis única intravenosa (IV) de RGX-202 en pacientes con Duchenne. En la fase de aumento de dosis de la prueba, seis pacientes pediátricos ambulatorios (de 4 a 11 años de edad) con Duchenne se espera que se inscriban en dos cohortes con dosis de 1x1014 copias del genoma (GC)/kg de peso corporal (n=3) y 2x1014 GC/kg de peso corporal (n=3). Tras una revisión independiente de los datos de seguridad de cada cohorte, una fase de ampliación de dosis del ensayo puede permitir la inclusión de hasta seis pacientes adicionales en cada nivel de dosis (para un total de hasta nueve pacientes en cada cohorte de dosis). El diseño de la prueba también consiste en medidas de seguridad minuciosas informadas por la comunidad de Duchenne y el compromiso con los líderes de opinión clave, incluyendo un régimen de inmunosupresión profiláctico completo, a corto plazo, para mitigar proactivamente las potenciales respuestas inmunológicas mediadas por el complemento, y los criterios de inclusión basados en el estado de la mutación del gen de la distrofina, incluyendo las mutaciones del gen de la DMD entre los exones 18 y 58. Los puntos finales de la prueba incluyen seguridad, evaluaciones de inmunogenicidad, medidas farmacodinámicas y farmacocinéticas del RGX-202, incluyendo los niveles de proteína de microdistrofina en el músculo, y evaluaciones de fuerza y funcionales, incluyendo la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA) y pruebas de función cronometradas. Se espera que se abran los primeros centros de ensayo en los EE.UU., a los que seguirán otros en Canadá y Europa. En apoyo de la solicitud IND, el material de grado cGMP de RGX-202 se ha producido a escala comercial (1.000L) utilizando el proceso de fabricación de cultivos celulares en suspensión propiedad de REGENXBIO. La instalación interna de REGENXBIO para las buenas prácticas de fabricación (cGMP) está diseñada para permitir la producción en biorreactores de 2.000 litros y está previsto que esté plenamente operativa en la primera mitad de 2022. REGENXBIO tiene previsto fabricar RGX-202 en las nuevas instalaciones.