Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. anunció que se ha completado la inscripción en el estudio pivotal de fase 3 RECOVER que evalúa la brilaroxazina para la esquizofrenia, con 402 pacientes inscritos en múltiples centros de Estados Unidos (~60%), Europa (~10%) y Asia (~30%). RECOVER es un estudio global de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de la brilaroxazina en 402 pacientes con esquizofrenia aguda en comparación con placebo. La brilaroxazina se administrará a dosis fijas de 15 mg o 50 mg una vez al día durante 28 días.

El criterio de valoración primario es la disminución de la puntuación total de la Evaluación de los Síntomas Positivos y Negativos en comparación con el placebo desde el inicio hasta el día 28. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la escala de calificación de la impresión clínica global, los síntomas positivos y negativos, el funcionamiento social y la cognición. Un estudio de extensión abierto de 1 año con dosis flexibles de 15 mg, 30 mg o 50 mg evaluará aún más la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la brilaroxazina en pacientes con esquizofrenia estable.

Más del 50% de los pacientes están actualmente inscritos en el OLE, y se espera completar los 100 pacientes requeridos tratados con brilaroxazina durante 1 año en el tercer trimestre de 2024. La brilaroxazina es una nueva entidad química descubierta internamente con una potente afinidad y selectividad contra los receptores clave de serotonina y dopamina implicados en la esquizofrenia y sus síntomas comórbidos. En un estudio multinacional, multicéntrico y doble ciego de fase 2 en 234 pacientes con esquizofrenia aguda o trastorno esquizoafectivo, la brilaroxazina cumplió su criterio de valoración primario, reduciendo la puntuación total de la Escala del Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y demostrando una mejora estadísticamente significativa de los resultados generales del tratamiento farmacológico mediante la escala de Impresión Clínica Global y para los criterios de valoración secundarios que evalúan el funcionamiento social y los síntomas positivos y negativos, y mejoras direccionales para la depresión y la cognición. En este estudio de fase 2 completado, la brilaroxazina cumplió todos los criterios de valoración de seguridad sin aumento de peso, sin aumento de la glucemia y los lípidos, y sin efectos adversos cardiacos o endocrinos en comparación con el placebo.

Los datos positivos de un estudio clínico de interacción medicamentosa en el que se investigó el efecto potencial de la enzima CYP3A4 sobre la brilaroxazina en sujetos sanos no respaldan ninguna interacción clínicamente significativa cuando se combina con un inhibidor de la CYP3A4. Se ha completado para la brilaroxazina una batería completa de estudios toxicológicos y farmacológicos de seguridad que cumplen la normativa. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha acordado considerar una posible declaración de seguridad superior en la etiqueta si hay un resultado positivo en un criterio de valoración relevante en un estudio pivotal de fase 3 en pacientes con esquizofrenia.

Reviva pretende desarrollar la brilaroxazina para otras indicaciones neuropsiquiátricas, como el trastorno bipolar, el trastorno depresivo mayor y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Además, la brilaroxazina ha mostrado una eficacia prometedora para las enfermedades inflamatorias psoriasis, hipertensión arterial pulmonar (HAP) y fibrosis pulmonar idiopática con mitigación de la fibrosis y la inflamación en modelos animales traslacionales. La brilaroxazina ya ha recibido la designación de medicamento huérfano por la FDA estadounidense para el tratamiento de las afecciones de HAP y FPI.