Revolution Medicines, Inc. ha informado de los progresos realizados en su cartera de productos terapéuticos dirigidos a los inhibidores del SRA (ON) y a los inhibidores acompañantes del SRA. Estas actualizaciones se anunciaron en una presentación corporativa realizada por el Dr. Mark A. Goldsmith, director ejecutivo y presidente de la compañía, en la 40ª Conferencia Anual de J.P. Morgan Healthcare. Inhibidores de RAS(ON): El Dr. Goldsmith ofreció información actualizada sobre la creciente cartera de innovadores inhibidores del SRA(ON) de la compañía. La empresa está en vías de presentar solicitudes de nuevos fármacos en investigación (IND) en el primer semestre de 2022 para sus dos inhibidores de RAS(ON) más avanzados, RMC-6236 (RASMULTI) y RMC-6291 (KRASG12C), los cuales han mostrado atractivos perfiles preclínicos que incluyen una fuerte actividad antitumoral. El Dr. Goldsmith también presentó dos nuevos inhibidores selectivos de RAS(ON) que Revolution Medicines ha puesto en marcha para su desarrollo. RMC-9805 es un inhibidor covalente, selectivo de mutantes, de KRASG12D, que es el principal impulsor del tumor en más de 50.000 nuevos pacientes con cáncer colorrectal, de páncreas o de pulmón cada año en los Estados Unidos. La evaluación en modelos preclínicos de cáncer in vivo ha demostrado que el RMC-9805 tiene el mejor potencial de su clase, y la empresa pretende presentar una solicitud de IND en el primer semestre de 2023. RMC-8839 es un inhibidor covalente oral y selectivo de la mutación de KRASG13C. Revolution Medicines cree que RMC-8839 es el primer compuesto que se dirige directamente a KRASG13C, una importante diana terapéutica principalmente para los pacientes de cáncer de pulmón y de ciertos tipos de cáncer colorrectal que actualmente no cuentan con ningún fármaco dirigido a RAS. Este primer candidato a desarrollo ha demostrado una fuerte respuesta antitumoral en modelos de cáncer in vivo y la empresa pretende presentar una solicitud de IND en la segunda mitad de 2023. Además de sus cuatro inhibidores de RAS(ON) en fase de desarrollo, la empresa reveló que tiene programas de descubrimiento en curso que persiguen compuestos adicionales selectivos para varias mutaciones cancerosas en los puntos calientes de RAS G12, G13 y Q61, con el objetivo de nominar un quinto candidato de desarrollo en la segunda mitad de 2022. Inhibidores acompañantes de RAS: El Dr. Goldsmith también proporcionó información actualizada sobre los inhibidores acompañantes del RAS, líderes en su clase y en fase clínica: RMC-4630, el inhibidor de SHP2 en investigación, y RMC-5552, el potente inhibidor selectivo de mTORC1. Se ha administrado la dosis al primer paciente de RMC-4630-03, un estudio global, multicéntrico y abierto de fase 2 que evalúa la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de RMC-4630 en combinación con Lumakras (sotorasib), el inhibidor de KRASG12C de Amgens, en sujetos con cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas. Revolution Medicines patrocina el estudio RMC-4630-03 en el marco de su asociación mundial con Sanofi y realiza el ensayo en colaboración con Amgen, que suministra sotorasib a los centros del estudio en todo el mundo. El primer paciente del estudio se inscribió y recibió la dosis en el Instituto de Investigación Sarah Cannon de Nashville (Tennessee), a cargo de la investigadora del estudio, la doctora Melissa Johnson, directora del Programa de Investigación del Cáncer de Pulmón. La compañía también informó de los resultados iniciales de la parte de escalada de dosis en curso de su ensayo clínico de fase 1/1b de RMC-5552, incluyendo pruebas preliminares de actividad clínica contra tumores avanzados con mutaciones asociadas a la señalización hiperactiva de mTORC1. Hasta la fecha, los cuatro pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia, tratados con 6 mg por semana, han experimentado un control de la enfermedad, incluido un paciente que ha presentado una respuesta parcial confirmada con una reducción del 63% respecto a la situación inicial y los otros tres con una enfermedad estable. Una prioridad estratégica es evaluar RMC-5552 en combinación con inhibidores de RAS(ON) en pacientes portadores de mutaciones de las vías RAS y mTOR, que representan aproximadamente 30.000 nuevos pacientes al año en los Estados Unidos.