Rigel Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado la publicación de datos en The Lancet Haematology, que resumen los resultados de fase 1 del estudio de fase 1/2 de olutasidenib, un inhibidor oral de molécula pequeña en investigación de la isocitrato deshidrogenasa-1 mutante (mIDH1). El olutasidenib se evaluó como monoterapia o en combinación con azacitidina, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) mIDH1. Los datos publicados sugieren que olutasidenib, con o sin azacitidina, fue bien tolerado y se asoció con mejoras en los criterios de valoración de la eficacia clínica en pacientes con LMA mIDH1.

Los objetivos de la primera fase del estudio multicéntrico y abierto de fase 1/2 fueron evaluar la seguridad, el perfil farmacocinético y farmacodinámico y la actividad clínica del olutasidenib, tanto en monoterapia como en combinación con azacitidina, en pacientes con LMA o SMD no tratados o en recaída/refractarios (R/R) que albergan mutaciones en IDH1. Se resumen las principales conclusiones del estudio: Entre los pacientes que recibieron la terapia combinada, los pacientes de LMA sin tratamiento obtuvieron una tasa de respuesta global (ORR) del 77% y una respuesta completa (CR) del 54% más CR con recuperación hematológica parcial (CR/CRh). Estos resultados proporcionan una sólida justificación para la evaluación futura de la terapia secuencial o de triplete en este entorno.

En la cohorte de SMD, 4 de 9 pacientes que respondieron lograron la eliminación de la mutación. Se observaron RC tanto con la monoterapia como con la terapia combinada, incluyendo una ORR del 86% y una tasa de RC del 57% en el brazo de la combinación. Olutasidenib fue bien tolerado en pacientes con LMA y SMD, tanto en monoterapia como en combinación con azacitidina.

No se produjeron toxicidades limitantes de la dosis en las cohortes de escalada de dosis. En general, los acontecimientos adversos fueron similares y manejables en los brazos de monoterapia y combinación. Se observó una prolongación transitoria del QT en 3 pacientes (4%). Este estudio demostró que olutasidenib tiene el potencial de proporcionar una opción de tratamiento adicional para la LMA mIDH1.

Rigel anunció datos provisionales actualizados de la cohorte pivotal de fase 2 de este ensayo. Estos datos se presentarán en un póster en la 64ª Reunión de la ASH en Nueva Orleans el 11 de diciembre de 2022. El 2 de agosto de 2022, Rigel y Forma Therapeutics, Inc. anunciaron que habían llegado a un acuerdo de licencia exclusivo y mundial para desarrollar, fabricar y comercializar olutasidenib para el tratamiento de la LMA recidivante/refractaria (LMA R/R) y otras enfermedades malignas.

La solicitud de nuevo fármaco (NDA) de Forma para el olutasidenib está siendo revisada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y la fecha de actuación prevista por la Ley de Cuotas de Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA) es el 15 de febrero de 2023.