Rigel Pharmaceuticals, Inc. anunció una próxima presentación oral en la que destacará los datos del ensayo clínico de fase 3 FOCUS de fostamatinib en pacientes hospitalizados con COVID-19 sin insuficiencia respiratoria que presentan ciertos factores pronósticos de alto riesgo en la IDWeek 2023 que se celebrará del 11 al 15 de octubre en Boston, MA, y proporcionó una actualización sobre el ensayo ACTIV-4 Host Tissue de fostamatinib en pacientes hospitalizados con COVID-19. Esta presentación informa que la COVID-19 grave está vinculada a la hiperactivación de la respuesta inmunitaria del huésped que implica la señalización a través de múltiples vías de la tirosina quinasa del bazo (SYK). El fostamatinib es un inhibidor potente y selectivo de SYK administrado por vía oral que ha sido aprobado en EE.UU., Canadá, Japón y Europa para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria crónica (PTI).

El ensayo clínico de fase 3 FOCUS fue un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de fostamatinib en adultos hospitalizados por COVID-19 que requerían suplementos de oxígeno (NCT04629703). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 a recibir fostamatinib (150 mg BID administrados por vía oral) o placebo durante 14 días. Todos los pacientes recibieron además los cuidados estándar en su hospital.

El criterio de valoración primario fueron los días con oxígeno (días 1-29). Se aleatorizó a un total de 280 pacientes (141 fueron asignados a fostamatinib y 139 a placebo). Se cumplió el criterio de valoración primario; los que recibieron fostamatinib tuvieron una media inferior de días con oxígeno que los que recibieron placebo (4,8 frente a

7,6 días, p=0,0136). El fostamatinib mostró significación o tendencia a la significación en todos los criterios de valoración secundarios de reducción de la mortalidad y la morbilidad en comparación con el placebo. El cambio medio en la puntuación ordinal de 8 puntos desde el inicio hasta la media de los días 5 a 15 mejoró significativamente en los pacientes que recibieron fostamatinib frente a

placebo (p=0,0092). Además, se inscribieron 6 pacientes con una puntuación ordinal basal de 6 (3 en cada grupo). Todos los pacientes del grupo de fostamatinib sobrevivieron, y todos los del grupo de placebo murieron en el día 30.

Una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron fostamatinib fueron dados de alta en el día 15 en comparación con el placebo (p=0,0029). Un número significativamente mayor de pacientes estaban vivos y sin oxígeno en el día 29 y en el día 60 con el tratamiento con fostamatinib en comparación con el placebo (p=0,0213 y p=0,0271, respectivamente). Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento coincidieron con los de estudios anteriores y fueron similares entre los 2 grupos.

La adición de fostamatinib al tratamiento estándar dio como resultado un número significativamente menor de días con oxígeno, una mejora en la puntuación de la escala ordinal de 8 puntos y un número significativamente mayor de pacientes vivos y sin oxígeno en el día 60 en comparación con el placebo en pacientes con COVID-19 que requirieron hospitalización y oxígeno suplementario. El 26 de septiembre de 2023, la Junta de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMB) recomendó que el brazo de estudio de fostamatinib de la plataforma ACTIV-4 Tejido huésped (NECTAR) cesara la inscripción. Basándose en su revisión de un análisis de potencia condicional, el DSMB determinó que había una probabilidad extremadamente baja de que el fostamatinib proporcionara beneficios relacionados con el resultado primario (Días sin oxígeno) u otros resultados secundarios en pacientes hospitalizados y en oxigenoterapia por COVID-19.

No se identificaron problemas de seguridad. El Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, está de acuerdo con las recomendaciones del DSMB y ha pedido a los investigadores del ensayo que cesen la inscripción, completen el seguimiento de los participantes ya inscritos y completen el cierre del estudio. Los datos completos del estudio se analizarán y difundirán según lo previsto anteriormente.