Sanofi anunció que presentará nuevos datos de su cartera de productos para la hemofilia en el 32º Congreso de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH), que tendrá lugar del 22 al 26 de junio de 2024 en Bangkok, Tailandia. Las presentaciones destacadas sobre ALTUVIIIO [Factor antihemofílico (recombinante), proteína de fusión Fc-VWF-XTEN] incluyen datos provisionales de fase 3 a largo plazo sobre la eficacia y seguridad del tratamiento en adultos y niños con hemofilia A grave. Los resúmenes sobre fitusiran incluyen información sobre la experiencia quirúrgica, así como datos de seguridad a largo plazo del programa de desarrollo clínico de fase 3 ATLAS en adultos y adolescentes con hemofilia A o B, independientemente del estado del inhibidor. ALTUVIIIO: Los análisis provisionales de XTEND-ed, un estudio de fase 3 de extensión a largo plazo, mostraron que, en poblaciones adultas y pediátricas, el uso de ALTUVIIIO seguía proporcionando una prevención de hemorragias altamente eficaz que conducía a la mejora o el mantenimiento de la salud articular durante un periodo de dos años, y un perfil de seguridad coherente con el comunicado en los estudios iniciales.

En la reunión se presentarán los siguientes resúmenes: "Primer análisis provisional de los resultados clínicos en adultos y adolescentes con hemofilia A grave que reciben profilaxis con efanesoctocog alfa en XTEND-ed, un estudio de extensión a largo plazo de fase 3": En pacientes previamente tratados (=12 años) que habían completado el ensayo XTEND-1 (Brazo A/B), la tasa media anualizada de hemorragias (TBA) con ALTUVIIIO fue de 0,72 (desviación estándar [DE])=1,26) para el brazo A y de 0,42 (DE=0,89) para el brazo B. No se detectaron inhibidores del factor VIII (resumen OC50.1). Análisis provisional de los resultados articulares en pacientes adultos y adolescentes con hemofilia A grave que recibieron efanesoctocog alfa durante el estudio de extensión a largo plazo de fase 3 XTEND-ed: En los pacientes que siguieron recibiendo una vez a la semana ALTUVIIIO (50 UI/kg) en XTEND-ed, la salud articular había mejorado o se había mantenido en adultos y adolescentes durante un periodo de dos años, según la puntuación total de la puntuación de salud articular de la hemofilia, la puntuación articular total y las puntuaciones de subdominios (resumen OC01.4). Resultados a largo plazo con profilaxis con efanesoctocog alfa para niños con hemofilia A grave tratados previamente, un análisis provisional del estudio de fase 3 XTEND-ed": No se detectaron inhibidores del factor VIII.

El ABR medio fue de 0,70 (SD=1,27), un índice similar al ABR medio observado en XTEND-Kids (resumen OC50.2). Otros datos que se presentarán en la ISTH muestran que, en todos los estudios clínicos, el ALTUVIIIO demostró una protección eficaz contra las hemorragias cuando se utilizó para el tratamiento perioperatorio en participantes con hemofilia A grave: "Tratamiento perioperatorio con efanesoctocog alfa en adultos, adolescentes y niños con hemofilia A grave en el programa clínico XTEND de fase 3".: En 41 pacientes de los estudios XTEND-1, XTEND-Kids y XTEND-ed sometidos a 49 cirugías mayores, se mantuvo la hemostasia en todas las cirugías y la respuesta hemostática con ALTUVIIIO se calificó de excelente en la mayoría de las cirugías (43/49) (resumen OC14.1). Fitusiran: En la ISTH se presentarán análisis adicionales que respaldan el potencial del fitusiran como tratamiento de primera clase que ofrece una protección constante contra las hemorragias a los pacientes con hemofilia A o B, independientemente del estado del inhibidor.

Los novedosos resultados sobre el tratamiento perioperatorio de la hemofilia con profilaxis de fitusiran en el programa de desarrollo clínico ATLAS demostraron que las cirugías mayores pueden realizarse con seguridad en pacientes que reciben fitusiran: "Experiencia quirúrgica en personas con hemofilia A o B con y sin inhibidores que reciben fitusiran".: En el programa de desarrollo clínico de fitusiran en el momento de este análisis se habían realizado 60 cirugías mayores, incluidas 24 en personas con hemofilia con inhibidores. Las cirugías mayores se realizaron de forma segura y eficaz con profilaxis de fitusiran siguiendo las directrices de gestión de hemorragias, independientemente del estado de inhibidor del paciente (resumen OC14.2). Los datos adicionales presentados en la ISTH respaldan el perfil de seguridad favorable para el fitusiran y demuestran que la profilaxis con fitusiran bajo un régimen de dosificación basado en la antitrombina (AT-DR) mitigó con éxito el riesgo de acontecimientos trombóticos (ET) y redujo la incidencia de enzimas hepáticas elevadas e inflamación de la vesícula biliar o cálculos biliares. En la ISTH se presentarán los siguientes resúmenes: "Incidencia de acontecimientos trombóticos en el programa de desarrollo clínico de fitusiran": La profilaxis con fitusiran bajo un AT-DR condujo a una marcada reducción de los TE con una exposición sustancialmente mayor en el AT-DR (resumen OC40.2). "Acontecimientos hepatobiliares en el programa de desarrollo clínico de fitusiran con el régimen de dosis revisado basado en AT": La profilaxis con fitusiran bajo un AT-DR condujo a reducciones en las elevaciones de transaminasas hepáticas y en los acontecimientos de colecistitis/colelitiasis.

Las elevaciones de las transaminasas hepáticas fueron infrecuentes y transitorias, y los eventos de colecistitis/colelitiasis se resolvieron sin complicaciones clínicas sin interrupciones o discontinuaciones de la dosis de fitusiran (resumen OC40.3). Estas presentaciones refuerzan los datos fundamentales que se presentaron a principios de este año del estudio de extensión abierto de fase 3 (ATLAS-OLE) de la profilaxis con fitusiran, que mostraban que el mantenimiento de los niveles de actividad de la TA entre el 15 y el 35% producía un control de las hemorragias clínicamente significativo y un perfil de riesgo de beneficio sustancialmente mejorado en personas con hemofilia A o B, con o sin inhibidores. Se han completado las presentaciones reglamentarias de fitusiran para el tratamiento de la hemofilia A o B en adultos y adolescentes con o sin inhibidores en China, Brasil y EE.UU., con una fecha de acción prevista por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) del 28 de marzo de 2025.

La FDA también concedió al fitusiran la Designación de Terapia Innovadora para la hemofilia B con inhibidores en diciembre de 2023.