Satsuma Pharmaceuticals, Inc. anunció los resultados de los estudios clínicos de fase 3 para el STS101, que son el estudio de seguridad a largo plazo (nombre del estudio: ASCEND) y el estudio de eficacia (nombre del estudio: SUMMIT), el 20 de septiembre de 2022 y el 14 de noviembre de 2022, respectivamente. SNBL desea comentar y añadir explicaciones complementarias sobre estos resultados, así como sobre la futura presentación de la NDA. El estudio ASCEND, un estudio de fase 3 multicéntrico y abierto para el STS101, se diseñó para evaluar la tolerabilidad y seguridad del STS101_5,2 mg en el tratamiento agudo de los ataques de migraña durante 6 y 12 meses, en más de 450 sujetos.

El criterio de valoración primario era evaluar la tolerabilidad y seguridad de STS101_5,2 mg, y el secundario, la eficacia de STS101_5,2 mg. En el estudio ASCEND, que incorporó un dispositivo de administración nasal de segunda generación mejorado, se administró un total de más de 6.900 dosis de STS101 a más de 340 sujetos. En cuanto a los resultados del estudio ASCEND, aunque se notificaron efectos adversos nasales leves y transitorios del STS101_5,2 mg, el STS101_5,2 mg fue bien tolerado y seguro para su uso a largo plazo.

Además, se obtuvieron resultados de eficacia favorables en los 172 sujetos, como la ausencia de dolor (Pain Free) a las 2 horas del tratamiento en el 34,2% de todos los ataques tratados, y la ausencia de los síntomas más molestos (MBS Free) entre fotofobia, fonofobia y náuseas a las 2 horas del tratamiento en el 53,4% de todos los ataques tratados. El estudio SUMMIT, un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para el STS101, se diseñó para evaluar la eficacia de una dosis única de STS101_5,2 mg (que incorpora el dispositivo de administración nasal de segunda generación) en el tratamiento agudo de la migraña en más de 1.400 sujetos. De acuerdo con la Guía para el desarrollo de fármacos para el tratamiento de la migraña aguda de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), se evaluaron estadísticamente los criterios de valoración coprincipales para el STS101_5,2 mg, sin dolor y sin MBS a las 2 horas después de la dosis, en comparación con el placebo.

Además, según la guía, los criterios de valoración secundarios, que incluyen el Alivio del Dolor a las 2 horas después de la dosis y la necesidad de otros medicamentos de rescate para la migraña a las 24 y 48 horas después de la dosis, también se compararon estadísticamente con el placebo. Los resultados del estudio SUMMIT para los dos criterios de valoración primarios de Pain Free y MBS Free a las 2 horas después de la dosis, y en la Figura 4 para el criterio de valoración secundario de Pain Relief a las 2 horas después de la dosis. Pain Free y MBS Free a las 2 horas posdosis para el STS101_5,2 mg no presentaron diferencias estadísticamente significativas con respecto a las del placebo.

Una de las razones de este resultado puede ser la elevada tasa de respuesta en el grupo de placebo (17,5% Pain Free y 32,9% MBS Free). En los estudios de eficacia de fase 3 de otros fármacos para el tratamiento agudo de la migraña (fármacos orales), las tasas de respuesta al placebo de Pain Free a las 2 horas después de la dosis fueron del 11,8 al 14,3%, lo que es relativamente más bajo que el del estudio SUMMIT. Se supone que el STS101 puede haber incrementado la expectativa de los sujetos, lo que resulta en una respuesta relativamente más alta para el placebo durante el período más temprano después de la administración.

Por otro lado, el STS101_5,2 mg demostró un efecto estadísticamente significativo tanto en el Pain Free como en el MBS Free a las 3 horas después de la dosis y en todos los puntos temporales posteriores frente al placebo. Los resultados muestran que el STS101_5,2 mg permite un efecto Pain Free y MBS Free consistente y duradero. Además, el efecto de STS101_5,2 mg sobre el Alivio del Dolor, uno de los criterios de valoración secundarios, fue estadísticamente significativo en comparación con el placebo a las 2 horas de la administración, lo que indica que STS101_5,2 mg permite el alivio del dolor incluso en el primer periodo posterior a la administración.

Además, el efecto de STS101_5,2 mg fue estadísticamente superior al del placebo en lo que respecta a la proporción de sujetos que requirieron medicamentos de rescate para controlar los síntomas de la migraña en las 48 horas posteriores a la administración, lo que demuestra que STS101_5,2 mg puede reducir de forma fiable los síntomas de la migraña durante mucho tiempo sin necesidad de medicamentos de rescate adicionales. Por lo tanto, aunque los criterios de valoración coprincipales no se alcanzaron en el estudio SUMMIT, el STS101 mejoró de forma fiable y consistente los síntomas de la migraña durante un largo periodo de tiempo sin recidivas.