Silence Therapeutics plc anunció la publicación en el Journal of the American Medical Association de resultados adicionales del estudio de fase 1 APOLLO de zerlasiran (SLN360) en sujetos con niveles basales de lipoproteína(a), o Lp(a), iguales o superiores a 150 nmol/L. El zerlasiran es un ARNsi (ARN de interferencia corto) diseñado para reducir la producción corporal de Lp(a), un factor de riesgo genético clave para las enfermedades cardiovasculares que afecta hasta al 20% de la población mundial. En el ensayo de dosis única ascendente y múltiple se inscribieron 32 participantes sanos y 36 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y concentraciones de Lp(a) =150 nmol/L. Los resultados de la porción de dosis única ascendente del ensayo en participantes sanos se publicaron previamente en el número de abril de 2022 de JAMA.

La publicación de JAMA revisa los resultados del seguimiento prolongado de 365 días de los participantes sanos que recibieron las dos dosis más altas de zerlasiran (300 o 600 mg) y de 201 días de seguimiento de los pacientes con ASCVD a los que se administraron 2 dosis. Los participantes sanos fueron aleatorizados y recibieron una única dosis subcutánea de placebo, 300 mg o 600 mg; los pacientes con ASCVD recibieron dos dosis de placebo, 200 mg en un intervalo de 4 semanas o 300 mg o 450 mg en un intervalo de 8 semanas. El resultado primario fue la seguridad y la tolerabilidad.

Los resultados secundarios incluyeron los niveles séricos de zerlasiran y los efectos sobre las concentraciones séricas de Lp(a). El zerlasiran fue seguro y bien tolerado. La mediana del cambio respecto al valor basal en las concentraciones séricas de Lp(a) 365 días después de las dosis únicas de placebo, 300 mg y 600 mg fue de +14%, -30% y -29% respectivamente.

La mediana del cambio máximo respecto al valor basal tras dos dosis de placebo, 200 mg, 300 mg y 450 mg fue de +7%, -97%, -98% y -99%, atenuándose a 0,3%, -60%, 90% y 89% respectivamente, tras 201 días. El zerlasiran se está evaluando actualmente en el estudio de fase 2 ALPACAR-360 en sujetos con niveles basales de Lp(a) iguales o superiores a 125 nmol/L con alto riesgo de eventos de ASCVD.