Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. anunció que se ha completado la simulación del perfil farmacocinético (PK) de la dosificación del SON-1010 en su ensayo clínico de fase 1 aleatorizado y controlado con placebo en voluntarios sanos. Históricamente, la aplicación terapéutica de las citocinas se ha visto limitada por vidas medias relativamente cortas y toxicidades fuera del objetivo que suelen asociarse a los niveles plasmáticos máximos. SON-1010 es una versión patentada de interleucina-12 humana recombinante (rhIL-12), configurada mediante la tecnología Fully Human Albumin Binding (FHAB®) de Sonnet, que ha demostrado prolongar la PK y reducir los niveles máximos del fármaco para mejorar la toxicidad farmacodinámica (PD).

La tecnología FHAB se diseñó para promover la focalización en el microambiente tumoral (TME), en particular cuando los niveles de proteína secretada ácida y rica en cisteína (SPARC) son elevados en el TME. El estudio SB102 es un ensayo de dosis única ascendente en voluntarios sanos (NCT05408572) que se inició en julio de 2022 para abordar la seguridad, la FC y la PD de SON-1010 en sujetos sin interferencia de quimioterapia previa. El Comité de Revisión de Seguridad no ha encontrado problemas de seguridad significativos hasta la fecha y ha aprobado el avance a cada nivel de dosis más alto.

Se observaron aumentos típicos relacionados con la dosis de SON-1010 mediante un ensayo validado de electroquimioluminiscencia (Meso Scale Discovery®) tras la administración subcutánea. Los niveles del fármaco alcanzaron su máximo a las 11 horas aproximadamente, con una concentración máxima media geométrica (Cmáx) de 29, 68 y 125 pg/mL para los grupos de dosis de 50, 100 y 150 ng/kg, respectivamente. La semivida de eliminación media (T½) tras una dosis de 150 ng/kg de SON-1010 fue de 112 horas, en comparación con las 12 horas de rhIL-12.

Los aumentos observados en el IFNg fueron más pronunciados y estuvieron relacionados con la dosis, fueron controlados y prolongados. El SON-1010 indujo IFNg en todos los sujetos con fármaco activo, que alcanzó un pico entre las 24 y 48 horas y luego volvió a la línea de base después de 2 semanas. La Cmax del IFNg fue de 398, 384 y 666 pg/mL tras 50, 100 o 150 ng/kg de SON-1010, respectivamente, mientras que el AUC a lo largo de 48 horas fue de 6050, 10200 y 14600 h*pg/mL.

Se utilizó la regresión lineal para predecir la Cmax de IFNg a dosis más altas, que permanecen bien dentro del rango de seguridad. Se indujeron cantidades bajas de IL-10 de forma dependiente de la dosis, lo que también podría deberse al aumento de IFNg. Hubo pequeños aumentos transitorios de IL-6, IL-8 y TNFa tras la dosificación, pero no se observó un patrón consistente con la IL-1ß, la IL-2 o la IL-4 y no hubo evidencias de síndrome de liberación de citoquinas (SRC).

La seguridad fue consistente con lo reportado previamente; los eventos adversos han sido generalmente leves/moderados, de naturaleza transitoria y todos han sido tolerables.