Spexis AG ha anunciado la finalización con éxito del primer ensayo clínico en humanos con el nuevo antibiótico de clase murepavadina, administrado por vía inhalatoria oral (iMPV). iMPV es un compuesto macrociclo derivado de la plataforma patentada de Spexis y se dirige específicamente a la membrana externa de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), incluyendo actividad contra cepas altamente resistentes. La P. aeruginosa es el patógeno clave en las infecciones pulmonares por fibrosis quística (FQ).

El estudio contó con el apoyo de la Iniciativa Europea de Medicamentos Innovadores (IMI). Este ensayo de fase 1 fue un ensayo de un solo centro, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas ascendentes de iMPV en voluntarios sanos. Un total de 39 sujetos participaron en el ensayo.

En la Parte A del ensayo, se evaluaron tres niveles de dosis única (12,5 mg, 25 mg y 50 mg de iMPV) en cuatro sujetos por cohorte. En la Parte B, se evaluaron dosis únicas de 75 mg, 150 mg y 300 mg en nueve sujetos por cohorte. La farmacocinética (FC) de la iMPV se evaluó en muestras de sangre y en el líquido de revestimiento epitelial (ELF) obtenido por lavado broncoalveolar.

Los análisis de los datos preliminares ciegos de este estudio mostraron que la iMPV fue bien tolerada en todos los niveles de dosis, y que todos los sujetos completaron la inhalación. No se notificaron signos clínicamente relevantes de irritación de las vías respiratorias superiores ni acontecimientos adversos graves. Las pruebas seriadas de función pulmonar fueron normales y no mostraron estrechamiento de las vías respiratorias tras la administración de iMPV.

Los signos vitales, los ECG y los datos de laboratorio de seguridad estaban dentro del rango normal. En la dosis única más alta probada, la biodisponibilidad sistémica de la MPV fue inferior al 5%, y las concentraciones plasmáticas máximas se observaron a las 1-2 horas tras el inicio de la inhalación. En la FEB, la concentración de MPV en el punto temporal de 24 horas seguía estando por encima de la concentración que inhibiría el crecimiento del 90% de los aislados de P. aeruginosa (MIC90) obtenidos de personas con FQ.

Estos datos indican que la iMPV da lugar a concentraciones inhibidoras elevadas en las vías respiratorias del pulmón, mientras que los niveles sistémicos de MPV siguen siendo sustancialmente inferiores en comparación con el nivel plasmático observado en ensayos clínicos anteriores con administración intravenosa de MPV. Este perfil favorable observado de tolerabilidad, seguridad y concentración de MPV tras la inhalación en el ensayo de fase 1 cumple las expectativas de la empresa y despeja el camino para nuevos ensayos clínicos de iMPV en personas con bronquiectasias con o sin fibrosis quística.