Sun Pharmaceutical Industries Ltd. ha anunciado los resultados de dos estudios de fase 1 que evalúan la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de GL0034, un nuevo agonista de acción prolongada del receptor de GLP-1, en adultos no obesos y obesos sin diabetes. Los datos se destacarán en presentaciones de pósteres en las 83ª Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) que se celebrarán del 23 al 26 de junio en San Diego, California. En uno de los estudios, el GL0034 redujo los niveles de triglicéridos y el peso corporal al octavo día tras una dosis única en individuos obesos sin diabetes.

En el otro estudio, el GL0034 administrado en dosis múltiples ascendentes una vez por semana durante un máximo de 8 semanas fue bien tolerado y produjo efectos farmacodinámicos significativos en individuos sanos con peso corporal normal. En este estudio, se observaron marcadas reducciones dependientes de la dosis en el peso corporal de hasta un 10,7% tras el tratamiento con GL0034 a dosis relativamente bajas durante 4 a 8 semanas. En los dos estudios de fase 1, los acontecimientos adversos más frecuentes (=5 participantes en cualquier brazo de dosis) fueron náuseas, vómitos, disminución del apetito, saciedad precoz y dispepsia.

GL0034 fue descubierto y está siendo desarrollado por Sun Pharma. Se prevén más estudios clínicos para confirmar la seguridad y la eficacia clínicas, incluido un estudio de prueba de concepto de 12 semanas en adultos obesos con diabetes de tipo 2, con biomarcadores de hígado graso no alcohólico (HGNA) y esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), cuya inscripción comenzará durante 2023. GL0034 Presentación de pósteres en las Sesiones Científicas de la ADA 2023: Estudio de dosis única ascendente del nuevo agonista del receptor de GLP-1 GL0034 (ureglutida) en individuos obesos sin diabetes.

Los participantes (n=24; IMC =30 kg/m2) fueron aleatorizados 3:1 al tratamiento con GL0034 o placebo. Las cohortes lograron cambios porcentuales medios en el peso corporal, que oscilaron entre el -1,9% en la dosis de 2000 µg (p < 0,01) y el -2,5% en la dosis más alta (2520 µg; p < 0,001) en el dÃa 8 y se mantuvieron más allá de la exposición inicial al tratamiento hasta el dÃa 22, en comparación con el 0,3% en el dÃa 8 y el -0,1% en el dÃa 22 en los participantes tratados con placebo. Los niveles de triglicéridos disminuyeron significativamente desde el inicio en los participantes tratados con GL0034 2000 µg y 2520 µg, con cambios porcentuales medios de -40,7% (2000 µg; p < 0,01) y -28,0% (2520 µg; p < 0,05) en el Día 8, en comparación con un aumento del 9,9% en los individuos tratados con placebo.

Los EA más frecuentes en =5 participantes que recibieron GL0034 fueron disminución del apetito, saciedad precoz, náuseas, dispepsia y vómitos. Seguridad y tolerabilidad de GL0034 (ureglutida) una vez a la semana en individuos sanos. Un estudio de dosis múltiple ascendente.

Los participantes (n=36; IMC 18aco28 kg/m2) se inscribieron en 3 cohortes de dosis fijas o dosis crecientes y se asignaron aleatoriamente 3:1 al tratamiento con GL0034 o placebo. Las cohortes demostraron cambios porcentuales medios en el peso corporal, que oscilaron entre el -4,5% con la dosis más baja (450 µg; p < 0,001) en el día 29 y el -10,7% con la dosis creciente más alta (450/900/1520 µg; p < 0,001) en el día 52, en comparación con el -0,5% y el 2,2% en los participantes tratados con placebo. Los niveles de ALT se observaron dentro del rango normal al inicio del estudio y se redujeron durante el tratamiento con todas las dosis de GL0034 en el dÃa 23 y en el dÃa 51.

Además, se observaron reducciones desde el inicio en los niveles de insulina en ayunas en las cohortes 2 y 3, con las correspondientes mejoras en el HOMA-IR. Los EA más comunes que se produjeron en =5 participantes que recibieron GL0034 incluyeron náuseas, vómitos y disminución del apetito.