Surrozen, Inc. presentó un póster sobre los resultados preliminares de un estudio de fase 1a de SZN-043, un nuevo mimético de la R-espondina, en voluntarios sanos y sujetos con cirrosis hepática el 8 de junio de 2024 en la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) de 2024 en Milán. Resumen del estudio: Se establecieron dosis seguras y bien toleradas de SZN-043 en el ensayo de fase 1a aleatorizado, controlado con placebo, primero en humanos, en 40 voluntarios sanos (VH) y 8 pacientes con antecedentes de cirrosis hepática; Se administraron dosis únicas o múltiples en infusión intravenosa en un intervalo de 0,5 mg/kg a 3 mg/kg; En algunos sujetos tratados, se produjeron elevaciones de las transaminasas séricas de leves a moderadas, transitorias y relacionadas con la dosis que se resolvieron sin intervención. Estas elevaciones de las transaminasas séricas no se asociaron con otros cambios en la patología clínica que sean indicativos de enfermedad hepática o daño de las vías biliares.

Biomarcadores farmacodinámicos: El estudio aportó pruebas de la actividad farmacodinámica mediada por Wnt en el hígado tras el tratamiento con SZN-043. El compromiso de la diana se confirmó mediante aumentos transitorios de la fosfatasa alcalina (ALP). Los aumentos de la ALP son indicativos de la unión del SZN-043 a su receptor diana, la asialoglicoproteína (ASGPR), y de su eliminación de la superficie de los hepatocitos, y esta reducción de su capacidad para eliminar la ALP es coherente con las observaciones en otros agentes de unión a la ASGPR.

La activación de la señal Wnt quedó demostrada por los resultados de la prueba de aliento con metacetina. Esta prueba mostró un aumento del aclaramiento de metacetina tras la administración de SZN-043, lo que es indicativo de la activación del gen diana de Wnt, CYP1A2, en los hepatocitos. Las mediciones de HepQuant demostraron aumentos en la tasa de filtración hepática portal (HFR).

La prueba HepQuant es una prueba cuantitativa de la función hepática que mide el aclaramiento de colato para evaluar la función hepática. Se cree que el aumento de la HFR portal está relacionado con la inducción mediada por Wnt del aclaramiento de colato por el SZN-043.