Syndax Pharmaceuticals presentó datos positivos del análisis conjunto definido por el protocolo del ensayo pivotal AUGMENT-101 de revumenib, un inhibidor de la menina primero en su clase, en pacientes adultos y pediátricos con leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoide aguda (LLA) KMT2A recidivante/refractaria (R/R) (KMT2Ar) en la 65ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) que se celebra del 9 al 12 de diciembre de 2023 en San Diego, California. Los resultados pivotales se presentaron en una presentación oral de última hora titulada Revumenib Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory KMT2Ar Acute Leukemia: Topline Efficacy and Safety Results from the Pivotal AUGMENT-101 Phase 2 Study. Los resultados de apoyo adicionales del ensayo AUGMENT-101, incluidos los datos de los pacientes de la parte de fase 1 y los pacientes que recibieron terapia de mantenimiento con revumenib tras un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), también se presentaron en dos pósteres en la reunión, titulados Revumenib Monotherapy in Patients With Relapsed/RefractoryKMT2Ar Acute Leukemia: Efficacy and Safety Results From the AUGMENT-101 Phase 1/2 Study" y "Revumenib Maintenance Therapy Following Revumenib-Induced Remission and Transplant". Porción pivotal de fase 2 del ensayo AUGMENT-101: El ensayo AUGMENT-101 alcanzó su criterio de valoración primario en el análisis intermedio definido por el protocolo con una tasa de remisión completa (RC) o una RC con recuperación hematológica parcial (RCh) del 23% (13/57; intervalo de confianza [IC] del 95%: [12,7; 35,8; valor p unilateral = 0,0036]) entre los 57 pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia en la población de leucemia aguda KMT2Ar agrupada.

La tasa de RC/RCh fue del 23% (10/44; IC del 95%: 11,5, 37,8) en pacientes adultos y del 23% en pacientes pediátricos (3/13; IC del 95%: 5,0, 53,8), con una mediana de tiempo hasta la RC/RCh de 1,9 meses (IC del 95%: 0,9, 4,5). Las respuestas CR/CRh tanto en la población global como en el subconjunto de LMA fueron duraderas, con una duración media de 6,4 meses (IC 95%: 3,4, NR) a partir del corte de datos del 24 de julio de 2023, con un 46% (6/13) que permanecieron en respuesta. El estado de la enfermedad mínima residual (EMR) se evaluó en 10 de los 13 pacientes que lograron una RC/CRh, el 70% (7/10) de los cuales fueron negativos para la EMR.

En los pacientes que lograron una CRc (CR+CRh+CRp+Cri), el 68% (15/22) alcanzaron un estado negativo de ERM. En los pacientes con eficacia evaluable, la tasa de respuesta global1 fue del 63% (36/57; IC del 95%: [49,3, 75,6]), y la tasa de respuesta compuesta (CRc) fue del 44% (25/57). El estado de la enfermedad mínima residual (EMR) se evaluó en 22 de los 25 pacientes que lograron una CRc, de los cuales el 68% (15/22) fueron negativos para la EMR.

Se observaron respuestas en todos los subgrupos principales, incluso en función del número de tratamientos previos y del trasplante previo de células madre. Un total de 14 (39%) pacientes que lograron una respuesta global se sometieron a un TCMH, ocho de los cuales no alcanzaron una RC o una RCh antes del trasplante. La mitad (7/14) de los pacientes que se sometieron a un TCMH recibieron mantenimiento postrasplante con revumenib y tres pacientes adicionales (3/14; 21%) estaban en seguimiento y son elegibles para reiniciar revumenib como mantenimiento postrasplante.

La mediana de la supervivencia global en el momento del corte de los datos era de 8,0 meses (IC 95%: 4,1, 10,9). AUGMENT-101 inscribió a un total de 94 pacientes con leucemia aguda en las cohortes KMT2Ar del ensayo pivotal en el momento del corte de datos de julio de 2023, 57 de los cuales tenían confirmación central de su estado KMT2Ar, seguimiento suficiente y pertenecían a la población con eficacia evaluable. La mayoría de los pacientes incluidos en la población de eficacia-evaluable (56%; 32/57) recayeron tras el tratamiento con al menos un régimen de rescate (pacientes con recaída refractaria) antes de la inscripción, incluyendo casi la mitad (46%; 26/57) que se habían sometido a un trasplante previo de células madre.

El 72% (41/57) de los pacientes fueron tratados previamente con venetoclax. Terapia de mantenimiento con revumenib tras el TCMH: Los datos presentados en un póster de los pacientes de la fase 1 de AUGMENT-101 que recibieron terapia de mantenimiento con revumenib, algunos de ellos durante más de un año tras el TCMH, demostraron que la duración del tratamiento con revumenib en el entorno de mantenimiento en el momento de este análisis oscilaba entre 1 y 701 días, con tratamiento en curso en nueve de los 16 pacientes. La RCc se mantuvo en 12 pacientes tras el TCMH y el revumenib de mantenimiento.

Las remisiones MRD negativas se mantuvieron en seis pacientes en el momento del corte de datos, con un paciente que pasó de una respuesta MRD+ a MRD-. Tres pacientes permanecen en terapia de mantenimiento con revumenib durante más de un año tras el trasplante. Porción de fase 1 del ensayo AUGMENT-101: En la porción de fase 1 del estudio, se asignó a los pacientes a una de las seis cohortes de escalado de dosis diseñadas para identificar una dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para la administración concomitante con un inhibidor fuerte del CYP3A4 y sin un inhibidor fuerte del CYP3A4.

A partir del corte de datos de julio de 2023, 77 pacientes con leucemia aguda KMT2Ar R/R se inscribieron en el estudio de fase 1 y se incluyeron en la población global. La mayoría de los pacientes eran mujeres (60%), y el 34% de los pacientes tenían =4 líneas previas de terapia y el 47% tenían HSCT previo. El seguimiento actualizado de los datos de la fase 1 presentados en la reunión sigue demostrando una respuesta clínicamente significativa, un alto porcentaje de respondedores que proceden al trasplante, la consistencia de la respuesta en todos los subgrupos y un perfil de seguridad manejable en pacientes muy pretratados con leucemia aguda KMT2Ar R/R.

Los pacientes KMT2Ar de fase 1 demostraron una tasa de RC/RC del 31,2%, y una ORR del 64,9%, con un 38% que procedió a HSCT. En adultos con LMA (n=51), la tasa CR/CRh fue del 37,3% y la ORR del 68,6%, con un 40% de respondedores que procedieron a HSCT. Los pacientes pediátricos (n=15) demostraron tasas de respuesta consistentes, con una tasa de RC/RCh del 20,0% y una ORR del 66,7%, con un 40% de los respondedores que procedieron al trasplante.