Taysha Gene Therapies, Inc. anunció que se ha administrado la dosis de TSHA-102 al primer paciente pediátrico en el ensayo pediátrico de fase 1/2 REVEAL en Estados Unidos (EE.UU.), que evalúa la seguridad y la eficacia preliminar de TSHA-102 en pacientes de sexo femenino de 5 a 8 años de edad con síndrome de Rett. La empresa también anunció que la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido (RU) ha autorizado la Solicitud de Ensayo Clínico (CTA) para TSHA-102 en pacientes pediátricos, permitiendo la expansión del ensayo pediátrico REVEAL en curso en EE.UU. al RU. TSHA-102 es una terapia de transferencia génica en investigación AAV9 autocomplementaria administrada por vía intratecal que utiliza una novedosa tecnología de elementos autorreguladores miARN (miRARE) diseñada para mediar los niveles de MECP2 en el SNC célula a célula sin riesgo de sobreexpresión. La dosificación inicial en el ensayo pediátrico de fase1/2 REVEAL tuvo lugar en el Centro Médico Universitario RUSH de Chicago bajo la dirección de la investigadora principal, la doctora Elizabeth Berry-Kravis, catedrática de Pediatría, Neurología y Anatomía/Biología Celular del Centro Médico Universitario RUSH.

El ensayo pediátrico de fase 1/2 REVEAL es un estudio abierto, aleatorizado, de escalada y ampliación de dosis que evalúa la seguridad y la eficacia preliminar de TSHA-102 en mujeres pediátricas con síndrome de Rett debido a la mutación por pérdida de función de MECP2 en EE.UU. y el Reino Unido. TSHA-102 se administra como una única inyección intratecal lumbar. La parte A del estudio se centrará en determinar la dosis máxima administrada (DMA) y la dosis máxima tolerada (DMT) en al menos seis pacientes (tres por dosis) de entre 5 y 8 años de edad. La Parte B evaluará la TSHA-102 a la MAD o MTD en dos cohortes de edad (5-8 años y 3-5 años).

La Compañía espera completar la dosificación en la cohorte uno (dosis baja) del ensayo pediátrico e informar de los datos iniciales de seguridad y eficacia a mediados de 2024. El TSHA-102 también se está evaluando en el ensayo en curso REVEAL de fase 1/2 en adolescentes y adultos a partir de 12 años con síndrome de Rett en Canadá. La empresa informó previamente de los datos clínicos iniciales de los dos primeros pacientes adultos a los que se administró la dosis de TSHA-102.

Se esperan más actualizaciones sobre los datos clínicos disponibles de la cohorte de dosis bajas en el ensayo REVEAL en adolescentes y adultos en el primer trimestre de 2024. TSHA-102 ha recibido la designación de Vía Rápida y las designaciones de Medicamento Huérfano y Enfermedad Pediátrica Rara por parte de la FDA y ha obtenido la designación de Medicamento Huérfano por parte de la Comisión Europea.