AVROBIO, Inc. informó de los datos provisionales de un ensayo clínico de fase 1/2 en curso, patrocinado por un colaborador, de AVR-RD-04, una terapia génica en investigación para la cistinosis, en el 18º Simposio Anual de WORLDS en San Diego. Los tres primeros pacientes infundidos con AVR-RD-04 permanecen sin cisteamina oral, con duraciones de seguimiento que oscilan entre 12 y 26 meses después de la infusión de la terapia génica. Se ha observado un injerto sostenido en cada uno de estos pacientes, como demuestran los niveles estables del número de copias del vector (VCN). Un cuarto paciente fue infundido en noviembre de 2021. No se han notificado acontecimientos adversos relacionados con el producto farmacológico en los cuatro pacientes infundidos hasta la fecha. El ensayo clínico de fase 1/2 patrocinado por el colaborador está evaluando la seguridad y la eficacia de AVR-RD-04 en pacientes adultos que habían sido tratados previamente con cisteamina. El AVR-RD-04 consiste en células madre hematopoyéticas del propio paciente, modificadas genéticamente para que expresen cistinosina funcional, la proteína que es deficiente en las personas con cistinosis. Los datos provisionales de VCN indican que los tres primeros pacientes dosificados han alcanzado potencialmente una meseta entre 12 y 26 meses después de la infusión de la terapia génica, con niveles entre 1 y 2,6 VCN por genoma diploide (dg). La VCN/dg es el número medio de copias del transgén integradas en el genoma celular y se utiliza para ayudar a evaluar el injerto a largo plazo y, por tanto, la durabilidad de la terapia génica. Las biopsias de la piel y la mucosa intestinal de los tres primeros pacientes infundidos indican una disminución del número de cristales de cistina, con reducciones de un año en la media de cristales intracitoplasmáticos por célula en la piel que oscilan entre el 35% en el paciente 1, el 64% en el paciente 2 y el 81% en el paciente 3. En las biopsias rectales, se observó una reducción del 53% en el paciente 1 después de 18 meses, y reducciones del 28% y el 86% en los pacientes 2 y 3, respectivamente, después de 12 meses. Un rasgo distintivo de la cistinosis es la acumulación de cistina en los lisosomas, un tipo de orgánulo celular, que provoca daños en los tejidos y los órganos que dan lugar a comorbilidades debilitantes.