Tenax Therapeutics, Inc. anuncia la presentación de datos positivos de un estudio de pacientes con PH-HFpEF tratados con levosimendán oral. Los datos, recogidos durante la transición de levosimendán intravenoso (IV) a levosimendán oral en la extensión abierta (OLE) del ensayo HELP (Evaluación Hemodinámica de Levosimendán en la HP-HFpEF), se presentaron en las Sesiones Científicas 2022 de la Sociedad Americana de Insuficiencia Cardíaca (HFSA), celebradas del 1 al 3 de octubre de 2022. Este subestudio de 18 pacientes con PH-HFpEF que pasaron de levosimendán intravenoso a oral, incluyó una evaluación de la seguridad y la eficacia en varias medidas.

En comparación con la línea de base del paciente (con levosimendán IV), el cambio medio en la frecuencia cardíaca en reposo fue de 4,9 (SD 7,5) latidos/min, la presión arterial sistólica media fue de 4,1 (SD 12.6) mm Hg, el cambio medio en la distancia de 6 minutos caminando (6MWD) (n=17) fue de 13,1 (SD 39,5) metros, el BNP (n=8) fue de -133,3 (SD 136,6) pg/dl, y el NT-proBNP (n=7) fue de -239,4 (SD 548,1) pg/dl. Las puntuaciones medias del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-TS, KCCQ-CS y KCCQ-OS) (n=16) mejoraron en 4,7, 2,5 puntos y 3,7 puntos, respectivamente. Los autores concluyeron que la formulación oral de levosimendán fue bien tolerada sin problemas de seguridad durante un período de 6 a 8 semanas en pacientes con FPH-FEM que recibieron levosimendán por vía intravenosa durante una media de 18 meses.

No se produjeron acontecimientos adversos graves (EAS) relacionados con el tratamiento con levosimendán oral. El levosimendán oral se asoció con mejoras numéricas adicionales en la 6MWD, el BNP/NT-ProBNP y todos los dominios clave del KCCQ (que abarcan los síntomas físicos, la limitación funcional, la calidad de vida y la función social), lo que sugiere que el levosimendán oral a 3-4 mg/día puede proporcionar una formulación superior para el uso crónico en pacientes con HP-HFpEF en comparación con la administración intravenosa de levosimendán. El estudio HELP de fase 2 de levosimendán, iniciado en 2019, inscribió a pacientes con hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HP-FEM) y fue el primer ensayo clínico que demostró una mejora de la capacidad de ejercicio en este grupo de pacientes con hipertensión pulmonar del grupo 2 de la OMS (HP asociada a cardiopatía izquierda).

A los pacientes que completaron el HELP y se inscribieron en el estudio de extensión abierto se les ofreció la oportunidad de hacer la transición de las infusiones intravenosas semanales a los comprimidos orales diarios. El subestudio de transición de IV a oral puso a prueba la hipótesis de que una dosificación estable – una formulación oral diaria en lugar de una infusión IV semanal – no sólo eliminaría el riesgo de infecciones y trombosis en la línea relacionadas con la IV, sino que mantendría con seguridad la eficacia observada del levosimendán IV. El levosimendán es un activador único de los canales de potasio ATP y sensibilizador del calcio que afecta al corazón y al sistema vascular a través de múltiples mecanismos de acción.

Descubierto y desarrollado inicialmente por Orion Corporation en Finlandia, el levosimendán intravenoso está aprobado en más de 60 países fuera de Estados Unidos para su uso en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca aguda descompensada. Tenax Therapeutics tiene derechos en Norteamérica para desarrollar y comercializar formulaciones orales (TNX-103) y subcutáneas (TNX-102) de levosimendán. Los resultados del ensayo de fase 2 de Tenax Therapeutics sobre el levosimendán en pacientes con hipertensión pulmonar (HP) e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) demostraron que el levosimendán intravenoso produce una potente dilatación de la circulación venosa central y pulmonar que se traduce en una mejora de la capacidad de ejercicio, un descubrimiento que constituye la base de la investigación de fase 3 de la terapia potencial de Tenax Therapeutics.

Hasta la fecha, ningún otro tratamiento farmacológico ha mejorado la tolerancia al ejercicio en los pacientes con HP asociada a la FPI, a la que recientemente se ha hecho referencia como la mayor necesidad no cubierta en las enfermedades cardiovasculares.