Tenax Therapeutics, Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha revisado y autorizado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de la empresa para TNX-103 (levosimendán oral) para el tratamiento de la hipertensión pulmonar con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (PH-HFpEF), lo que permite a la empresa lanzar su ensayo LEVEL e iniciar los sitios de fase 3 en el cuarto trimestre de 2023. El primer estudio de fase 3 de TNX-103 en pacientes con HP-FEM se iniciará en el cuarto trimestre de 2023 (el estudio LEVEL), acuerdo de la FDA de que 6MWD será el criterio de valoración primario para ambos estudios de fase 3, programa de fase 3 diseñado para satisfacer la solicitud de la FDA de una exposición al fármaco de los sujetos de 300 pacientes por año.El programa de fase 3 está diseñado para satisfacer la solicitud de la FDA de una exposición del sujeto al fármaco de 300 pacientes durante 6 meses y 100 pacientes durante 1 año (requisitos mínimos según las directrices de la ICH), La FDA no exige un ensayo de resultados cardiovasculares, El uso de levosimendán oral en la HP-FEM está protegido por una patente concedida por la USPTO que no caducará hasta finales de 2040, No existen tratamientos aprobados por la FDA para la HP-FEM, con una prevalencia estimada de más de 2.000.000 de pacientes en Norteamérica para 2030. Tenax Therapeutics y su socio CRO ya han seleccionado más de dos tercios de los centros de investigación seleccionados para participar en el estudio LEVEL, incluidos muchos de los principales centros cardiovasculares de Estados Unidos y Canadá.

Cada centro de investigación que inscribió pacientes en el Estudio HELP ha sido invitado a participar en LEVEL, y ya el 90% ha aceptado participar. El levosimendán es un activador único de los canales de potasio ATP y sensibilizador del calcio que afecta al corazón y al sistema vascular a través de múltiples mecanismos de acción. Descubierto y desarrollado inicialmente por Orion Corporation en Finlandia, el levosimendán intravenoso está aprobado en 58 países fuera de Estados Unidos para su uso en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardiaca aguda descompensada.

Tenax Therapeutics tiene derechos en Norteamérica para desarrollar y comercializar formulaciones intravenosas (TNX-101), subcutáneas (TNX-102) y orales (TNX-103) de levosimendán. Los resultados de Tenax Therapeutics? HELP de fase 2 de levosimendán en pacientes con hipertensión pulmonar (HP) e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEP) demostraron que el levosimendán IV produce una potente dilatación de las circulaciones venosas central y pulmonar que se traduce en una mejora de la capacidad de ejercicio, un descubrimiento que constituye la base para la investigación de fase 3 de la terapia potencial de Tenax Therapeutics?

terapia potencial. Hasta la fecha, ningún otro tratamiento farmacológico ha mejorado la tolerancia al ejercicio en pacientes con HP asociada a IC-FEM, ?una epidemia creciente con una elevada morbilidad y mortalidad y sin tratamiento. La clara necesidad no cubierta y la naturaleza letal de la HP-FEHp deben satisfacerse con soluciones novedosas en todos los niveles del desarrollo terapéutico?

(AHA Scientific Advisory, ?A Call to Action,? 2022). Tenax Therapeutics está desarrollando una dosificación novedosa y una formulación única de mesilato de imatinib, un inhibidor de la cinasa que ha recibido la designación huérfana de la FDA (marzo de 2020) para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP).

El ensayo IMPRES, un ensayo previo de fase 3, demostró que el imatinib oral puede producir un efecto terapéutico notablemente mayor, y mucho más duradero, sobre la tolerancia al ejercicio, que cualquier otro tratamiento disponible para la HAP, solo o en combinación, basándose en los resultados observados en aquellos pacientes que se mantuvieron con la dosis completa de imatinib durante la mayor parte del ensayo. A pesar de la disponibilidad de varias clases de vasodilatadores pulmonares, ningún tratamiento existente ha demostrado detener la progresión o inducir la regresión de la enfermedad. El imatinib actúa sobre las vías proliferativas celulares subyacentes asociadas a la HAP y tiene potencial para ser aprobado como terapia modificadora de la enfermedad para la HAP.