THIOGENESIS THERAPEUTICS, CORP. Thiogenesis Therapeutics, Corp. anuncia resultados positivos de su estudio clínico de fase 1 de TTI-0102 oral en voluntarios sanos en Australia. El estudio de fase 1, "Estudio abierto de escalada de dosis - para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del TTI-0102 oral en comparación con el Cystagon® (bitartrato de cisteamina) en voluntarios sanos", demostró que el TTI-0102, que actúa como precursor del compuesto tiol-activo cisteamina, era seguro y bien tolerado a niveles de dosis que iban desde 600 mg de cisteamina-base equivalente hasta 2400 mg de cisteamina-base equivalente, sin que se produjeran acontecimientos adversos graves.
El perfil farmacocinético (PK) sugiere el potencial de la dosis de una vez al día a niveles terapéuticos objetivo en comparación con la dosis de cuatro veces al día con Cystagon®. Los resultados de este estudio se utilizarán para respaldar la presentación del Expediente de Medicamento en Investigación (IMPD) de Thiogenesis en Europa y sus presentaciones de Nuevos Medicamentos en Investigación (IND) en los EE.UU. para ensayos de eficacia en humanos en múltiples indicaciones de enfermedades. Resumen de los datos del ensayo clínico de fase 1 del TTI-0102: Diseño del ensayo - En el estudio de fase 1 participaron 12 voluntarios sanos a los que se les administró una dosis de 600 mg de Cystagon® como control y, posteriormente, a los pacientes se les dio una de: 600 mg de equivalente de base de cisteína; 1200 mg de equivalente de base de cisteína; o 2400 mg de equivalente de base de cisteína de TTI-0102.
Seguridad: Como era de esperar, el efecto adverso emergente del tratamiento (EETT) más común notificado tras la administración de 600 mg de Cystagon® fueron las náuseas. Tras la administración de TTI-0102, no se notificaron náuseas, y el único EAE de grado moderado que se notificó fue el olor anormal de la piel en 3 participantes del grupo de 2400 mg de cisteamina-base. Perfil PK - Los niveles terapéuticos objetivo de cisteamina para el TTI-0102 en el grupo de 1200 mg de equivalente de base de cisteamina se mantuvieron durante más de 12 horas, por lo que los datos PK del TTI-0102 apoyan la dosificación dos veces al día y potencialmente una vez al día, dependiendo de la indicación.
La Cmáx de la cisteamina con la dosificación de 600 mg de Cystagon® fue de 3,19 ± 1,12 mg/mL en comparación con 3,49 ± 0,95 mg/mL con la dosificación de 2400 mg de cisteamina-base equivalente de TTI-0102. La diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,61) incluso con la dosis máxima de TTI-0102. Estos resultados apoyan la capacidad de administrar un nivel de dosis más alto de TTI-0102 sin arriesgarse a una Cmáx más alta de cisteamina que se asocie con efectos secundarios.
El AUC para la dosis de 600 mg de Cystagon® fue de 7,32 ± 1,76 hr.mg/mL en comparación con 20,38 ± 4,27 hr.mg/mL para el equivalente de 2400 mg de cisteamina-base en el grupo de TTI-0102. El aumento del AUC fue estadísticamente significativo, representando un incremento del 278% (p < 0,01). El mayor nivel de AUC en sangre conseguido sin aumentar la Cmáx se traduce en un aumento de la disponibilidad del TTI-0102 en los tejidos a lo largo del tiempo, de nuevo sin un aumento de los efectos secundarios asociados al aumento de la dosis de cisteamina.
