Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. anunció que, tal como se esperaba en base a los resultados del análisis intermedio preespecificado previamente, TNX-102 SL (ciclobenzaprina HCl comprimidos sublinguales) no alcanzó significación estadística en el criterio de valoración principal de reducción del dolor diario de la fibromialgia (FM) en la semana 14 en comparación con el placebo (p=0,115) en el estudio de fase 3 RALLY. RALLY fue un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo de 14 semanas de duración sobre TNX-102 SL 5,6 mg, en el que se asignaron al azar 514 participantes con FM en una proporción de 1:1 en 36 centros de Estados Unidos. Todos los participantes recibieron TNX-102 SL 2,8 mg o placebo durante las dos primeras semanas, que se aumentaron a TNX-102 SL 5,6 mg (2 comprimidos de 2,8 mg) o dos comprimidos de placebo durante las 12 semanas restantes. Tonix informó de los resultados del análisis intermedio de RALLY en julio de 2021, momento en el que el Comité Independiente de Supervisión de Datos recomendó detener el estudio, ya que era poco probable que tuviera éxito en el criterio de valoración primario para la muestra completa prevista. Por lo tanto, la Compañía detuvo la inscripción de nuevos participantes mientras continuaba con los inscritos en ese momento hasta su finalización. TNX-102 SL se encuentra en la mitad de la fase 3 de desarrollo para el tratamiento de la fibromialgia. En diciembre de 2020, Tonix informó de los resultados positivos del estudio de fase 3 RELIEF de TNX-102 SL 5,6 mg para el tratamiento de la FM (criterio de valoración primario, p=0,010). La FM es un trastorno de dolor caracterizado por dolor crónico generalizado, sueño no reparador, fatiga y deterioro de la cognición. Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con FM recurren a los opioides recetados para la analgesia2. TNX-102 SL es un analgésico de acción central que tiene el potencial de ser un nuevo medicamento no adictivo y no opiáceo para el tratamiento de la FM. La ciclobenzaprina, el ingrediente activo de TNX-102 SL, no tiene un potencial reconocido de adicción. Los datos que faltaban para los criterios de valoración primarios y secundarios se imputaron mediante un método llamado ‘imputación múltiple’ (IM), y las interrupciones debidas a acontecimientos adversos pueden afectar negativamente al resultado estadístico cuando se utiliza este enfoque. Desde 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) exige en general que se utilice la IM para contabilizar los datos que faltan en los análisis de eficacia. En el estudio RALLY se perdió la significación estadística en el criterio de valoración primario de la eficacia: el cambio desde el punto de partida hasta la semana 14 en la media semanal de las puntuaciones de la escala de calificación numérica (NRS) de la gravedad del dolor en el diario para TNX-102 SL 5,6 mg frente a placebo, analizado mediante un modelo mixto de medidas repetidas con imputación múltiple. Resultados secundarios clave El análisis de respondedores del PGIC fue nominalmente significativo, con una mayor proporción de respondedores (calificación de “muy mejorada” o “muy mejorada” en la semana 14) que recibieron TNX-102 SL (29,7%) en comparación con el placebo (21,7%). En consonancia con el mecanismo propuesto de que la TNX-102 SL actúa en la FM a través de la mejora de la calidad del sueño, la TNX-102 SL alcanzó una significación nominal en la medida de alteración del sueño PROMIS. En el estudio RALLY, TNX-102 SL 5,6 mg fue bien tolerado. No se observaron nuevas señales de seguridad. Entre los participantes asignados al azar a los grupos de tratamiento farmacológico y de placebo, el 73,8% y el 81,4%, respectivamente, completaron el período de dosificación de 14 semanas. Como se esperaba, basándose en los estudios anteriores de TNX-102 SL, las reacciones en el lugar de administración oral fueron mayores en el grupo de tratamiento con el fármaco, incluyendo las tasas de entumecimiento de la lengua/boca, dolor/malestar de la lengua/boca y sabor anormal del producto. El entumecimiento u hormigueo de la lengua/boca y el regusto del producto fueron efectos locales casi siempre relacionados temporalmente con la administración de la dosis y expresados de forma transitoria ( < 60 minutos) en la mayoría de los casos. Los acontecimientos adversos dieron lugar a la interrupción prematura del estudio en el 15,2% de los que recibieron TNX-102 SL en comparación con el 6,2% de los que recibieron placebo. Aproximadamente el 95% de los acontecimientos adversos, tanto en el grupo de tratamiento farmacológico como en el de placebo, se calificaron como leves o moderados. Hubo un total de seis acontecimientos adversos graves (EAS) en el grupo de tratamiento farmacológico, ninguno de los cuales se consideró relacionado con el producto en investigación.