Talaris Therapeutics, Inc. anunció una actualización del estado de su estudio de fase 3 FREEDOM-1 en receptores de trasplante renal de donante vivo (LDKT). El 18 de octubre de 2022, la Compañía recibió un informe de la muerte de un paciente, lo que desencadenó un requisito de parada temporal preestablecido y una revisión por parte del Comité de Monitorización de Datos (DMC) de FREEDOM-1. Después de su revisión de este caso, el DMC determinó que la inscripción en el ensayo y la dosificación pueden continuar.

La compañía ha informado de este suceso y de la recomendación del DMC a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). El paciente fallecido era uno de los tres sujetos del estudio de los que se informó en junio de 2022 que habían sido diagnosticados de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II. Como se informó, a este paciente también se le diagnosticó una EICH crónica moderada que estaba respondiendo al tratamiento en el momento de la actualización.

El paciente fue hospitalizado recientemente con una EICH de grado IV que se complicó con infecciones graves que le provocaron una insuficiencia respiratoria y renal y, finalmente, la muerte. En junio de 2022, la Compañía proporcionó una actualización clínica sobre su estudio FREEDOM-1 y resumió una enmienda al protocolo del ensayo tras una revisión de todos los casos de EICH hasta la fecha, abarcando sus estudios de fase 2 y 3. La empresa informó de que la incidencia de la EICH en los sujetos del FCR001 estaba correlacionada con los recuentos elevados de células CD34+ y los recuentos elevados de células nucleadas totales en el producto FCR001.

También observó una correlación entre el uso de plerixafor como agente movilizador de donantes y un mayor riesgo de EICH, ya que el plerixafor aumentó significativamente los recuentos de células CD34+ y de células nucleadas totales en el producto FCR001. La empresa introdujo dos medidas de mitigación del riesgo de EICH en el protocolo de ensayo modificado: (1) la eliminación del plerixafor como agente movilizador de donantes, y (2) la adición de una segunda dosis de ciclofosfamida tras el trasplante, que ha demostrado reducir el riesgo de EICH grave en los trasplantes de células madre hematopoyéticas alogénicas haploidénticas. El paciente fallecido tenía un donante emparentado del mismo sexo con un desajuste HLA de 2/6. Aunque no se utilizó plerixafor para movilizar a este donante, el material del FCR001 de partida contenía un número elevado de células CD34+ y de células nucleadas totales, ambos identificados por la empresa durante su revisión como factores que se correlacionan con un mayor riesgo de EICH.

El paciente no había recibido una segunda dosis de ciclofosfamida tras el trasplante, ya que fue tratado antes de la modificación del protocolo de junio de 2022. En la fecha de esta actualización, los otros dos pacientes de FREEDOM-1 de los que se informó anteriormente que tenían EICH de grado II han experimentado una resolución completa de sus síntomas de EICH, aunque uno de ellos experimentó brotes adicionales que también respondieron al tratamiento. Después de revisar los hechos de este caso, el DMC concluyó que las modificaciones del protocolo de FREEDOM-1 implementadas en junio de 2022 deberían ser suficientes para mitigar el riesgo de EICH en adelante, y recomendó la continuación del estudio sin más modificaciones.