El consejo de administración de Transcenta Holding Limited ha anunciado una colaboración con Agilent Technologies para desarrollar un diagnóstico complementario de Claudin18.2 (CLDN18.2) que respalde el ensayo pivotal mundial de fase III TranStar301 de osemitamab (TST001) en combinación con nivolumab y quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico (G/GEJ) localmente avanzado o metastásico que exprese CLDN18.2. La empresa ha desarrollado un anticuerpo monoclonal anti-CLDN18.2 de ratón, el clon 14G11, que se une específicamente al CLDN18.2 pero no al CLDN18.1. Este anticuerpo, generado contra un epítopo lineal situado en el dominio extracelular del bucle1, tiene un sitio de unión que se solapa con el sitio de unión del anticuerpo terapéutico osemitamab (TST001). La empresa ha estado colaborando con Agilent, líder mundial en el desarrollo de CDx, para seguir desarrollando este anticuerpo con vistas a su uso en un ensayo de diagnóstico complementario.

Agilent está desarrollando CLDN18.2 IHC 14G11 pharmDx, un ensayo de inmunohistoquímica (IHC) para la detección de la proteína CLDN18.2 en el adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (GEJ) con potencial para otras indicaciones. Agilent y la empresa presentaron los primeros resultados del ensayo CLDN18.2 I HC 14G11 pharmDx en la Reunión Anual de la AACR. CLDN18.2 IMC 14G11 pharmDx for Investigational Use Only/for Performance Evaluation Only se utilizará para la selección de pacientes en el ensayo de fase III de adenocarcinoma gástrico/gastroesofágico de la GEJ en el que se han concedido las aprobaciones reguladoras y del comité ético correspondientes.

El osemitamab (tST001) es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CLDN18. 2 de alta afinidad con citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos ("ADCC") mejorada. Ha demostrado una potente actividad antitumoral en modelos de xenoinjertos tumorales.

El osemitamab es el segundo anticuerpo dirigido contra el CLDN18.2 más avanzado que se está desarrollando en todo el mundo. El osemitamab ("TST001") se generó utilizando la plataforma de tecnología de ruptura de la tolerancia inmunitaria (IMTB) de la empresa. El osemitamab ("TST001") elimina las células tumorales que expresan CLDN18.2 mediante mecanismos de ADCC.

Aprovechando la avanzada tecnología de bioprocesamiento, el contenido en fucosa del Osemitamab (" TST001) se redujo significativamente durante la producción, lo que potenció aún más la actividad ADCC mediada por células NK del Osemitamab. Se están realizando ensayos clínicos de osemitamab (tST001) en China y EE.UU. (NCT05190575, NCT04396821, NCT04495296, NCT05608785/CTR20201281). La FDA ha concedido a osemitamab (TST001) la designación de medicamento huérfano en EE.UU. para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) y de páncreas.