Transcenta Holding Limited ha anunciado que presentará dos pósteres científicos en la 37ª Reunión Anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer, que se celebrará en Boston, MA, del 8 al 12 de noviembre de 2022: uno relacionado con la expresión de Claudin18.2 y PD-L1 en el adenocarcinoma gástrico/gastroesofágico, relevante para el desarrollo clínico del TST001 (osemitamab) y el otro sobre el ensayo en curso del TST005 (anticuerpo bifuncional PD-L1/TGF-). La Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC) es la principal organización mundial impulsada por sus miembros y dedicada específicamente a mejorar los resultados de los pacientes con cáncer mediante el avance de la ciencia y la aplicación de la inmunoterapia del cáncer. A través de programas educativos que fomentan el intercambio y la colaboración científica, la SITC pretende que algún día la palabra "cura" sea una realidad para los pacientes de cáncer de todo el mundo.

El TST001 (Osemitamab) es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-Claudin18.2 de alta afinidad con actividades mejoradas de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y de citotoxicidad dependiente del complemento y potentes actividades antitumorales en modelos de xenoinjertos tumorales. El TST001 (Osemitamab) es el segundo anticuerpo dirigido a la Claudina18.2 más avanzado que se está desarrollando a nivel mundial. El TST001 (Osemitamab) se genera utilizando la plataforma de tecnología de ruptura de la tolerancia inmunitaria de la empresa.

El TST001 (Osemitamab) elimina las células tumorales que expresan Claudina18.2 mediante mecanismos de ADCC y CDC. Aprovechando la tecnología avanzada de bioprocesamiento, el contenido de fucosa del TST001 (Osemitamab) se redujo significativamente durante la producción, lo que mejoró aún más la actividad ADCC mediada por las células NK del TST001 (Osemitamab). Los ensayos clínicos del TST001 (Osemitamab) están en curso en Estados Unidos y China (NCT04396821, NCT04495296/CTR20201281).

La FDA concedió al TST001 (osemitamab) la designación de medicamento huérfano en EE.UU. para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ). El TST005 es la segunda proteína de fusión bifuncional anti-PD-L1 y TGF- trap que entra en la fase clínica mundial. Se dirige simultáneamente a dos vías inmunosupresoras, el factor de crecimiento transformante - (TGF-) y el ligando de muerte celular programada-1 (PD-L1), que suelen utilizar las células cancerosas para evadir el sistema inmunitario.

El TST005 consiste en un anticuerpo de alta afinidad contra el PD-L1 fusionado con una proteína del receptor del TGF- tipo II diseñada en su extremo C. El TST005 carece de actividad de unión al FcR y, por lo tanto, ha reducido la eliminación mediada por el FcR de las células T efectoras que expresan PD-L1. La elevada actividad de unión a PD-L1 del TST005 y la mayor estabilidad de la trampa del TGF permiten la administración dirigida de la trampa del TGF en los tumores que expresan PD-L1, minimizando así las toxicidades fuera del objetivo de la inhibición sistémica de la señalización del TGF.

El TST005 mostró una potente actividad in vitro para revertir la supresión de células T inducida por el TGF-. En múltiples modelos tumorales singénicos, el TST005 indujo un aumento significativo de la infiltración de células T CD8+ en los tumores que expresan PD-L1 y mostró una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis en el modelo tumoral no sensible al tratamiento con PD-(L)1 debido al alto nivel de TGF-. El TST005 es bien tolerado en primates no humanos y mostró un perfil PK lineal.

El TST005 es un candidato de inmunoterapia bifuncional potencialmente diferenciado con una ventana terapéutica mejorada. El TST005 está siendo investigado en un ensayo de FIH en los Estados Unidos y China (NCT04958434/CTR20221397).