United Therapeutics Corporation anunció la inscripción completa del estudio TETON 2 que evalúa el uso de Tyvaso®? (treprostinil) en solución para inhalación (Tyvaso nebulizado) para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). En el estudio TETON 2 participaron 597 pacientes y forma parte del programa mundial de ensayos clínicos TETON, compuesto por tres estudios, que evalúa el uso del treprostinilo inhalado en la FPI y en una afección similar, la fibrosis pulmonar progresiva (FPL).

TETON 1 está evaluando el uso del treprostinil inhalado en la FPI en pacientes de Estados Unidos y Canadá. TETON 2 está evaluando el uso del treprostinil inhalado en la FPI en pacientes de fuera de Estados Unidos y Canadá. TETON PPF está evaluando el uso del treprostinilo inhalado en la FPI en pacientes de todo el mundo.

Los pacientes de cualquiera de los estudios del programa TETON pueden utilizar Tyvaso nebulizado solo como monoterapia o en combinación con una terapia de fondo aprobada para el tratamiento de la FPI o la FDP. La inscripción en TETON 1 y TETON PPF está en curso. El programa TETON en la FPI y la FPL fue impulsado por los datos del estudio INCREASE de Tyvaso nebulizado para el tratamiento de la hipertensión pulmonar asociada a la enfermedad pulmonar intersticial (HP-ILD), que demostró en un análisis post-hoc que el tratamiento con Tyvaso nebulizado dio lugar a mejoras significativas en el porcentaje predicho de capacidad vital forzada (CVF) en las semanas 8 y 16, siendo los sujetos con una etiología subyacente de FPI los que mostraron la mayor mejoría (semana 8: 2.5%; p=0,038 y semana 16: 3,5%; p=0,015).

Además, los datos de la extensión abierta publicados en 2023 mostraron que estas mejoras en la CVF se mantuvieron durante al menos 64 semanas. Para aquellos pacientes que recibieron placebo durante el estudio INCREASE, se observaron mejoras marcadas en la CVF tras la transición a Tyvaso nebulizado durante el estudio de extensión de etiqueta abierta. Estos datos, combinados con pruebas preclínicas sustanciales de la actividad antifibrótica del treprostinil, sugieren que el Tyvaso nebulizado puede ofrecer una opción de tratamiento para los pacientes con FPI y FDP.

El programa TETON está evaluando el uso de Tyvaso nebulizado, que está aprobado para mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar y PH-ILD. Tyvaso DPI® (treprostinil) Polvo para inhalación no se está evaluando en el programa TETON, pero United Therapeutics tiene la intención de solicitar la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para ampliar la etiqueta de Tyvaso DPI a fin de incluir la IPF y la PPF tras la finalización de los estudios TETON y cualquier estudio puente requerido por la FDA. Tyvaso solución para inhalación y Tyvaso DPI no están aprobados en ninguna jurisdicción para el tratamiento de pacientes con FPI o FOP que no tengan hipertensión pulmonar documentada.

El estudio TETON 2 es un estudio de registro de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con 597 pacientes, para evaluar la seguridad y eficacia de Tyvaso nebulizado en sujetos con FPI durante un período de 52 semanas en centros fuera de Estados Unidos y Canadá. El estudio alcanzó la inscripción completa en julio de 2024 y se esperan datos de primera línea en la segunda mitad de 2025. Los sujetos serán asignados aleatoriamente 1:1 para recibir Tyvaso nebulizado o placebo.

Todos los sujetos iniciarán la administración de Tyvaso nebulizado o placebo a una dosis de tres inhalaciones administradas cuatro veces al día (QID) y se titularán hasta un régimen de dosificación objetivo de 12 inhalaciones QID. Las dosis del fármaco del estudio pueden titularse hacia arriba según se tolere, hasta que se alcance la dosis objetivo o la dosis máxima clínicamente tolerada. El criterio de valoración primario del estudio es el cambio en la CVF desde el inicio hasta la semana 52.

Los criterios de valoración secundarios incluyen: (1) el tiempo hasta el empeoramiento clínico; (2) el tiempo hasta la primera exacerbación aguda de la FPI; (3) la supervivencia global en la semana 52; (4) el cambio en el porcentaje de la CVF predicha desde el inicio hasta la semana 52; y (5) el cambio en el cuestionario breve de King sobre la enfermedad pulmonar intersticial. Otros datos recogidos en el estudio incluirán la concentración plasmática de pro-péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), el uso de oxígeno suplementario y la capacidad de difusión pulmonar. Las evaluaciones de seguridad incluyen el desarrollo de acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves, constantes vitales, parámetros de laboratorio clínico y parámetros de electrocardiograma.