VACCINEXPAR Vaccinex, Inc. ha anunciado que ha completado el objetivo de inscripción en el ensayo clínico SIGNAL-AD para personas con demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer (NCT04381468). Los datos de primera línea del estudio se esperan para mediados de 2024, después de que los últimos pacientes inscritos hayan recibido 12 meses de tratamiento. El estudio de fase 1b/2 SIGNAL-AD, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se diseñó para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos sobre la cognición y el metabolismo cerebral del inhibidor de la SEMA4D, pepinemab.
En el estudio, de un año de duración, participaron 40 pacientes con demencia de Alzheimer leve. El estudio SIGNAL-AD se diseñó a partir de los datos obtenidos en el estudio de fase 2 SIGNAL de pepinemab en la enfermedad de Huntington (EH), otra enfermedad neurodegenerativa con muchas similitudes en su patología con la EA. Datos del estudio SIGNAL-EH.
El estudio SIGNAL-AD se diseñó para evaluar el tratamiento con pepinemab en pacientes con EA leve. El estudio, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, reclutó a 40 pacientes en 16 centros de EE.UU. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir pepinemab, administrado en infusión intravenosa (IV) cada 4 semanas durante 44 semanas (12 infusiones a 40 mg/kg). El estudio tiene una duración de 52 semanas, incluida una evaluación de la seguridad y la eficacia cuatro semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
Las medidas de resultado incluyen la seguridad, una evaluación del metabolismo cerebral y una batería de evaluaciones cognitivas estándar específicas de la EA. Entre los resultados adicionales se incluyen medidas de inmunogenicidad del pepinemab y biomarcadores asociados a la NDD, como la cadena ligera de neurofilamentos (NfL), el amiloide Aß, la tau y marcadores inmunitarios e inflamatorios. Vaccinex recibió apoyo financiero para este ensayo de la Alzheimer's Drug Discovery Foundation y de la Alzheimer's Association en el marco de su programa Part the Cloud.
El pepinemab es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado que inhibe la SEMA4D, que regula el citoesqueleto de actina de las células que desempeña un papel importante en las reacciones inflamatorias del cerebro, así como en la evasión inmunitaria de los tumores. Los datos muestran que, al prevenir la gliosis inflamatoria deletérea durante la progresión de la enfermedad, el pepinemab preserva la función normal de los astrocitos y la microglía, dos tipos de células gliales que desempeñan un papel crucial en la función y la salud de las neuronas en el cerebro. Otros datos preclínicos y clínicos demuestran que el pepinemab favorece la infiltración y la activación de las células dendríticas y las células T CD8+ e invierte la inmunosupresión dentro del microambiente tumoral.
El pepinemab se está evaluando en varios estudios sobre enfermedades neurodegenerativas y oncología. El pepinemab se ha administrado a más de 400 pacientes y parece tener un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable.