Verastem Oncology ha anunciado los resultados provisionales iniciales de seguridad y eficacia del ensayo clínico de fase 1/2 RAMP 205 en curso, que evalúa avutometinib más defactinib en combinación con gemcitabina y Nab-paclitaxel en primera línea en pacientes con cáncer de páncreas metastásico. A fecha de 14 de mayo de 2024, los pacientes que recibieron la combinación de avutometinib y defactinib con gemcitabina y Nab-paclitaxel en la cohorte de nivel de dosis 1 alcanzaron una tasa de respuesta global confirmada (ORR) del 83% (5/6), se observó una toxicidad limitante de la dosis (DLT) en la cohorte de nivel de dosis 1, y el nivel de dosis se eliminó posteriormente tras la inscripción de pacientes adicionales. Los resultados provisionales iniciales se presentarán en la próxima Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), el 1 de junio de 2024, en una sesión de pósteres de 1:30 a 4:30 p. m. CDT en Chicago, Illinois.

A fecha de corte de los datos del 14 de mayo de 2024, 41 pacientes habían sido tratadas en uno de los cuatro regímenes de cohortes de dosis y calendario de avutometinib y defactinib con gemcitabina y Nab-paclitaxel: En el nivel de dosis 1, 6 pacientes recibieron 2,4 mg de avutometinib dos veces por semana (BIW), 200 mg de defactinib dos veces al día (BID) durante 3 semanas de cada 4 y 800 mg/m2 de gemcitabina y 125 mg/m2 de Nab-paclitaxel en un esquema de día 1, día 8 y día 15. En el nivel de dosis -1, 11 pacientes recibieron 2,4 mg de avutometinib dos veces por semana (BIW), 200 mg de defactinib dos veces al día (BID) durante 3 semanas de cada 4 con 800 mg/m2 de gemcitabina y 100 mg/m2 de Nab-paclitaxel en un esquema de día 1, día 8 y día 15. En el nivel de dosis 1a, 12 pacientes recibieron 3,2 mg de avutometinib dos veces por semana (BIW), 200 mg de defactinib dos veces al día (BID) durante 3 semanas de cada 4 con 800 mg/m2 de gemcitabina y 125 mg/m2 de Nab-paclitaxel en un esquema de día 1 y día 15.

En el nivel de dosis 2a, 12 pacientes recibieron 3,2 mg de avutometinib dos veces por semana (BIW), 200 mg de defactinib dos veces al día (BID) durante 3 semanas de cada 4 con 1000 mg/m2 de gemcitabina y 125 mg/m2 de Nab-paclitaxel en un esquema de día 1 y día 15. A 14 de mayo de 2024, en la cohorte del nivel de dosis 1, el 83% (5/6) de los pacientes lograron una respuesta parcial confirmada con más de seis meses de seguimiento en el momento del corte de los datos. De los 26 pacientes de todas las cohortes que han tenido la oportunidad de someterse a su primer escáner durante el tratamiento, 21 han experimentado una reducción del cambio en la suma de diámetros de la lesión diana.

Los pacientes del ensayo tenían una mediana de edad de 64 años, el 46% eran varones y el 49% tenían un Estado de Rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo Oriental (ECOG) de uno. Hasta el corte de datos del 14 de mayo de 2024, 12 pacientes experimentaron 19 acontecimientos adversos graves (AAE) emergentes del tratamiento, 11 pacientes con grado =3. Los EAS emergentes del tratamiento de grado =3 incluyeron aumento de la bilirrubina en sangre (n=2), obstrucción biliar (n=2), neutropenia febril (n=2), embolia pulmonar (n=2), sepsis (n=2), anemia (n=1), neumoperitoneo (n=1), shock séptico (n=1), infección cutánea (n=1), progresión de neoplasia maligna (n=1) y vómitos (n=1). Dos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos emergentes (neutropenia febril, aumento de la bilirrubina sanguínea y desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina).

Se observó una toxicidad limitante de la dosis de neutropenia febril en la cohorte del nivel de dosis 1 y la cohorte de dosis se eliminó después de evaluar a pacientes adicionales. En las cohortes de dosis adicionales inscritas más recientemente (-1, 1a y 2a), el seguimiento está en curso y la mayoría de los pacientes seguían en tratamiento en el momento del corte de los datos.