Vertex Pharmaceuticals Incorporated anunció que se presentaron datos sobre TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor, en la 47ª Conferencia Europea sobre Fibrosis Quística de la Sociedad Europea de Fibrosis Quística (ECFS), celebrada del 5 al 8 de junio de este año en Glasgow, Escocia. Los datos de un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3 (resumen WS06.04) demostraron que las personas con FQ que tienen mutaciones raras, no F508del, en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) que responden a TRIKAFTAin vitro demostraron un beneficio clínico al recibir TRIKAFTA. En comparación con el placebo, la función pulmonar mejoró en 9,2 puntos porcentuales medidos por ppFEV1, la función CFTR mejoró (medida por reducciones medias de la concentración de cloruro en sudor de 28,3 mmol/L) y las exacerbaciones pulmonares se redujeron en un 72% al año.

La seguridad y la tolerabilidad fueron en general coherentes con el perfil de seguridad establecido de TRIKAFTA. Vertex también presentó el análisis provisional (AI) de un estudio basado en un registro de datos del mundo real recogidos de personas con FQ que iniciaron TRIKAFTA a partir de 2019-20 en EE.UU. y KAFTRIO más ivacaftor a partir de 2020-21 en Alemania (resumen WS01.04). El estudio post-autorización de cinco años en curso es el mayor estudio en el mundo real de personas con FQ tratadas con TRIKAFTA/KAFTRIO hasta la fecha, incluyendo a más de 16.000 personas con FQ del Registro de Pacientes de la Fundación de Fibrosis Quística de EE.UU. (CFFPR) y aproximadamente 3.000 personas con FQ del Registro Alemán de FQ.

La IA mostró beneficios clínicamente significativos y modificadores de la enfermedad para TRIKAFTA/KAFTRIO, incluida una reducción del 76% y del 70% en la tasa anual acumulativa de exacerbaciones pulmonares en EE.UU. y en Alemania, respectivamente, en comparación con el año anterior al tratamiento con TRIKAFTA/KAFTRIO. Además, hubo una tasa de mortalidad un 62% menor en EE.UU. y un 84% menor en Alemania; y una tasa de trasplante de pulmón un 86% menor en EE.UU. y un 96% menor en Alemania en comparación con las poblaciones de 2019 del CFFPR de EE.UU. y del Registro Alemán de FQ (antes de TRIKAFTA/KAFTRIO). No se identificaron nuevos problemas de seguridad.

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética rara que acorta la vida y afecta a más de 92.000 personas en todo el mundo. La FQ es una enfermedad progresiva y multiorgánica que afecta a los pulmones, el hígado, el páncreas, el tracto gastrointestinal, los senos paranasales, las glándulas sudoríparas y el aparato reproductor. La FQ está causada por una proteína CFTR defectuosa y/o ausente, resultado de ciertas mutaciones en el gen CFTR.

Los niños deben heredar dos genes CFTR defectuosos -uno de cada progenitor- para padecer FQ, y estas mutaciones pueden identificarse mediante una prueba genética.

Aunque hay muchos tipos diferentes de mutaciones del CFTR que pueden causar la enfermedad, la gran mayoría de las personas con FQ tienen al menos una mutación F508del. Las mutaciones del CFTR provocan la fibrosis quística al hacer que la proteína CFTR sea defectuosa o al provocar una escasez o ausencia de proteína CFTR en la superficie celular. La función defectuosa y/o la ausencia de la proteína CFTR provoca un flujo deficiente de sal y agua dentro y fuera de las células en una serie de órganos.

En los pulmones, esto provoca la acumulación de una mucosidad anormalmente espesa y pegajosa, infecciones pulmonares crónicas y un daño pulmonar progresivo que acaba provocando la muerte de muchos pacientes. La edad media de fallecimiento se sitúa en los 30 años, pero con el tratamiento, la supervivencia prevista está mejorando. En las personas con ciertos tipos de mutaciones en el gen CFTR, la proteína CFTR no se procesa o pliega con normalidad dentro de la célula, y esto puede impedir que la proteína CFTR llegue a la superficie celular y funcione correctamente.

TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) es un medicamento oral diseñado para aumentar la cantidad y la función de la proteína CFTR en la superficie celular. El elexacaftor y el tezacaftor actúan conjuntamente para aumentar la cantidad de proteína madura en la superficie celular. El ivacaftor, que se conoce como potenciador del CFTR, está diseñado para facilitar la capacidad de las proteínas CFTR de transportar sal y agua a través de la membrana celular.

Las acciones combinadas del elexacaftor, el tezacaftor y el ivacaftor ayudan a hidratar y eliminar la mucosidad de las vías respiratorias. TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) es un medicamento de venta con receta que se utiliza para el tratamiento de la fibrosis quística (FQ) en pacientes de 2 años o más que tengan al menos una copia de la mutación F508del en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) u otra mutación que responda al tratamiento con TRIKAFTA. Los pacientes deben hablar con su médico para saber si tienen una mutación del gen de la fibrosis quística indicada.

Se desconoce si TRIKAFTA es seguro y eficaz en niños menores de 2 años.