Viking Therapeutics, Inc. proporcionó una actualización sobre su pipeline clínico y otros desarrollos corporativos. Finalizada la inscripción para el estudio VOYAGE de fase 2b del VK2809 para la EHNA y la fibrosis; datos previstos para el segundo trimestre de 2023. El VK2809 es una pequeña molécula agonista del receptor de la hormona tiroidea disponible por vía oral que es selectiva para el tejido hepático, así como para la isoforma beta del receptor.

El compuesto ha demostrado un potencial terapéutico alentador en los trastornos hepáticos, produciendo reducciones significativas de la grasa hepática y los lípidos plasmáticos en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) con lípidos elevados. El anterior ensayo de fase 2a de 12 semanas del VK2809 realizado por la empresa en pacientes con hipercolesterolemia y NAFLD alcanzó con éxito sus criterios de valoración primarios y secundarios, demostrando reducciones significativas de la grasa hepática y los lípidos plasmáticos. Los pacientes tratados con VK2809 experimentaron reducciones relativas medias de hasta el 60% en el contenido de grasa hepática, y el 88% de los pacientes que recibieron VK2809 experimentaron al menos una reducción del 30% en el contenido de grasa hepática.

Las reducciones observadas en la grasa hepática fueron duraderas, y la mayoría de los pacientes siguieron respondiendo cuatro semanas después de finalizar la dosificación. El estudio también demostró un prometedor perfil de seguridad y tolerabilidad del VK2809. No se notificaron acontecimientos adversos graves (EAG), y la tasa de trastornos gastrointestinales, como náuseas y diarrea, fue menor entre los pacientes tratados con VK2809 frente a los tratados con

pacientes tratados con placebo. Además, los pacientes tratados con VK2809 experimentaron una reducción de los lípidos plasmáticos. La elevación de dichos lípidos, incluidos el colesterol LDL, los triglicéridos y las proteínas aterogénicas, se ha correlacionado con un mayor riesgo cardiovascular.

La empresa cree que las características de reducción de lípidos del VK2809, combinadas con su seguridad, excelente tolerabilidad, reducción significativa de la grasa hepática y dosificación oral, lo distinguen de otros fármacos en desarrollo para esta indicación y refuerzan su posición como mejor terapéutico de su clase. Tras la finalización con éxito del estudio de fase 2a, Viking inició el estudio VOYAGE, un estudio de fase 2b diseñado para evaluar el VK2809 en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis. VOYAGE es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico e internacional diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del VK2809 en pacientes con EHNA y fibrosis confirmadas mediante biopsia.

La población diana incluye a pacientes con al menos un 8% de contenido graso hepático, medido mediante la fracción grasa de densidad protónica por resonancia magnética, así como con fibrosis F2 y F3. Hasta un 25% de los pacientes pueden tener fibrosis F1 siempre que también posean al menos un factor de riesgo adicional. El objetivo primario del estudio evaluará el cambio en el contenido de grasa hepática desde el inicio hasta la semana 12 en los pacientes tratados con VK2809 en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de los cambios histológicos evaluados mediante biopsia hepática tras 52 semanas de tratamiento. La inscripción en el ensayo de fase 2b VOYAGE se completó en el cuarto trimestre de 2022. La empresa espera comunicar los resultados principales, incluido el objetivo primario del ensayo, durante el segundo trimestre de 2023.

Estudio de fase 1 que evalúa el agonista dual GLP-1/GIP VK2735 en curso; se esperan datos en el primer trimestre de 2023. En 2022, Viking anunció el inicio de un ensayo clínico de fase 1 de VK2735 para el tratamiento potencial de diversos trastornos metabólicos como la obesidad, la EHNA y ciertos trastornos raros. Desarrollado internamente en Viking, el VK2735 es un agonista dual del receptor del péptido-1 similar al glucagón, o GLP-1, y del receptor del polipéptido trópico de la insulina dependiente de la glucosa, o GIP.

Los datos iniciales de este programa, presentados en la reunión anual de 2021 de The Obesity Society, demostraron que la actividad del receptor GIP mejoraba los efectos metabólicos conseguidos mediante la activación del receptor GLP-1 por sí solo. Los hallazgos específicos destacados durante la reunión fueron mejoras significativas en la pérdida de peso, el control de la glucosa y la sensibilidad a la insulina entre los ratones obesos inducidos por dieta tras el tratamiento con los compuestos de la compañía en comparación con un monoagonista del GLP-1, cuando se administra a la misma dosis durante el mismo periodo de tiempo. Los animales tratados con VK2735 también demostraron reducciones en el contenido de grasa hepática que, en general, fueron mayores que las observadas entre los animales tratados con un monogonista del GLP-1.

El ensayo de fase 1 en curso es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD). La porción SAD del estudio evaluó el VK2735 en adultos sanos, mientras que la porción MAD del estudio está inscribiendo a adultos sanos con un índice de masa corporal mínimo de 30 kilogramos por metro cuadrado. Los objetivos primarios del estudio incluyen una evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de VK2735 administradas por vía subcutánea, así como la identificación de las dosis adecuadas para un mayor desarrollo clínico.

El ensayo también evaluará la farmacocinética de VK2735 tras dosis únicas y múltiples. Las evaluaciones farmacodinámicas exploratorias incluyen evaluaciones de los cambios en el peso corporal y el contenido de grasa hepática tras cuatro semanas de administración una vez a la semana. Durante el cuarto trimestre continuó la inscripción en este ensayo, y la empresa espera comunicar los resultados iniciales del estudio en el primer trimestre de 2023.

Continúa la inscripción en el estudio de fase 1b del VK0214 en la ALD-X; se esperan datos en el 2S23. El VK0214 es un nuevo agonista beta del receptor de la hormona tiroidea disponible por vía oral que se está evaluando como posible tratamiento de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD), una enfermedad neurogenerativa rara para la que actualmente no existen opciones de tratamiento farmacológico. En 2021, Viking anunció los resultados de un estudio de fase 1 del VK0214 en voluntarios sanos.

El estudio alcanzó con éxito sus criterios de valoración primarios y secundarios, ya que el VK0214 demostró exposiciones dependientes de la dosis, ninguna evidencia de acumulación y una semivida coherente con la dosificación prevista de una vez al día. El VK0214 demostró una seguridad y tolerabilidad alentadoras en este estudio, sin que se observaran EAS ni se notificaran diferencias en cuanto a efectos secundarios gastrointestinales como náuseas o diarrea entre los sujetos tratados con VK0214 en comparación con placebo. Tras 14 días de tratamiento, los sujetos que recibieron VK0214 también experimentaron reducciones en el colesterol LDL, los triglicéridos, la apolipoproteína B y la lipoproteína (a).

Muchas de estas reducciones de lípidos alcanzaron significación estadística, aunque el estudio no tenía potencia suficiente para demostrar significación estadística en las evaluaciones de lípidos. Tras la finalización del estudio de fase 1, la empresa inició un estudio de fase 1b del VK0214 en pacientes con la forma de adrenomieloneuropatía, o AMN, de la ALD-X. La AMN es la forma más común de la ALD-X y afecta aproximadamente al 50% de los enfermos.