VYNE Therapeutics Inc. ha anunciado nuevos datos preclínicos que muestran el efecto positivo de su novedoso inhibidor pan-BET, VYN201, en un modelo preclínico de fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Modelo de ratón inducido por bleomicina: La FPI es una enfermedad pulmonar fibrosante crónica, potencialmente mortal, con pocas opciones de tratamiento. Los pacientes experimentan síntomas debilitantes, como falta de aliento y dificultad para realizar las actividades cotidianas.

Las actuales opciones de tratamiento estándar para la FPI han demostrado tener sólo un impacto modesto en la ralentización de la progresión de la enfermedad y se han asociado a efectos secundarios significativos. En este modelo preclínico bien validado para la FPI, se indujo la fibrosis pulmonar en ratones mediante una única dosis intratraqueal de bleomicina. Se dejó que la fibrosis se desarrollara durante siete días y se obtuvieron imágenes de tomografía torácica para estadificar el desarrollo fibrótico.

Los animales se asignaron a seis grupos de tratamiento: control sin tratamiento ni estimulación, placebo y una de las cuatro dosis de VYN201 (0,1, 0,2, 0,5 y 1,0 mg/ml) (N=6/grupo). Cada grupo de tratamiento recibió una dosis intratraqueal en días alternos durante 14 días. Se evaluaron los cambios en la saturación de oxígeno en sangre, la puntuación de Ashcroft (una escala numérica estandarizada utilizada para cuantificar la extensión de la fibrosis pulmonar en muestras histológicas), la hidroxiprolina pulmonar (un biomarcador tisular de la fibrosis) y la función pulmonar volumétrica.

Hallazgos clave: Puntuación de Ashcroft y niveles de hidroxiprolina: El VYN201 a 0,5 mg/ml y 1 mg/ml demostró reducciones estadísticamente significativas en las puntuaciones de Ashcroft (una medida de la fibrosis pulmonar) y en los niveles del biomarcador tisular de la fibrosis, la hidroxiprolina, en comparación con el grupo de control placebo en el día 21. Las puntuaciones medias de fibrosis pulmonar ajustadas al control de VYN201 1 mg/ml fueron un 65,8% inferiores en comparación con el grupo de control de placebo en el día 21. Saturación de oxígeno en sangre: El VYN201 demostró una mejora dependiente de la dosis en la saturación de oxígeno en sangre.

La saturación media de oxígeno en sangre para el grupo de VYN201 1 mg/ml fue del 92,4% en el día 21, una mejora del 8,8% en comparación con el grupo placebo (83,6%). La saturación media de oxígeno en sangre para el grupo de control no tratado y no estimulado fue del 95,2%. Función pulmonar volumétrica: La tomografía torácica reveló que los grupos de tratamiento con VYN201 demostraron una mejora dependiente de la dosis en el volumen pulmonar funcional en comparación con el grupo de control placebo.

Estos datos se correlacionan con un aumento de la saturación de oxígeno en sangre y una reducción de las puntuaciones de fibrosis de Ashcroft. El tratamiento con VYN201 1 mg/ml produjo una mejora media del 51,8% del volumen pulmonar funcional en comparación con los animales que recibieron tratamiento con placebo. El VYN201 es un inhibidor BET panbromodominio diseñado para ser administrado localmente como un fármaco osofto para abordar enfermedades que implican múltiples y diversas vías de señalización celular inflamatoria al tiempo que proporciona una baja exposición sistémica.

Hasta la fecha, el VYN201 ha producido reducciones consistentes en los biomarcadores proinflamatorios y relacionados con la enfermedad y mejoras en la gravedad de la enfermedad, y ha demostrado actividad local en varios modelos preclínicos (utilizando varias vías de administración diferentes). La empresa cree que estos datos sugieren la amplia utilidad potencial del VYN201 a través de múltiples vías de administración. VYNE ha completado un estudio de fase 1a de una formulación tópica para el VYN201 en voluntarios sanos y ahora está evaluando la formulación tópica en un estudio de fase 1b en pacientes con vitíligo no segmentario.

El estudio de fase 1a demostró que el VYN201, administrado por vía tópica, funcionó como se esperaba. En particular, el VYN201 tuvo una exposición sistémica mínima y ninguno de los acontecimientos adversos comunes que suelen asociarse a los inhibidores pan-BD BET administrados sistémicamente, como la trombocitopenia. VYNE espera comunicar los resultados de primera línea del estudio de fase 1b a mediados de 2023.