VYNE Therapeutics Inc. anunció datos farmacocinéticos y hematológicos positivos de su primer ensayo en humanos de fase 1a de dosis única y múltiple ascendente para su nuevo inhibidor BET en investigación, el VYN201. En febrero de 2023, la empresa anunció datos preliminares positivos de seguridad y tolerabilidad del ensayo. La parte de fase 1a del ensayo incluyó un muestreo farmacocinético exhaustivo para determinar la exposición al VYN201 aplicado tópicamente a partir del tratamiento único y repetido de VYN201 en cinco cohortes de dosis ascendentes.

Los resultados han demostrado que no hubo concentraciones plasmáticas cuantificables de VYN201 por encima del límite inferior de cuantificación del ensayo (0,25 ng/ml). Se cree que la inhibición de la funcionalidad de la subunidad bromodominio 1 (BD1) de las proteínas BET altera la regulación homeostática de los genes. Esto puede dar lugar a posibles problemas de seguridad clínica como la trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), un acontecimiento adverso conocido que limita la dosis de los inhibidores pan-BD BET administrados sistémicamente.

En el ensayo de fase 1a, no se observaron indicios de recuentos bajos o inferiores de plaquetas en ningún punto temporal para ninguna cohorte de dosis. El límite inferior de cuantificación (LLOQ) del ensayo, de 0,25 ng/ml, es 720 veces inferior a la media concentración efectiva máxima libre (EC50) del VYN201 contra el dominio BD1 de la proteína BET, BRD4. No hubo ningún efecto sobre otros parámetros hematológicos clínicos evaluados.

La inscripción en la parte de fase 1b del ensayo está en curso y la empresa espera comunicar los resultados de primera línea a mediados de 2023. Sobre el ensayo de fase 1a/b en voluntarios sanos y pacientes con vitíligo no segmentario: En la parte del estudio de fase 1a, se aplicaron dosis únicas ascendentes y múltiples ascendentes de VYN201 por vía tópica una vez al día a 30 voluntarios sanos en cinco cohortes de dosis (0,025%, 0,1%, 0,5%, 1,0% y 2,0% de concentración en pomada) durante un periodo de tratamiento de dos semanas con una visita de seguimiento de seguridad de una semana para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de VYN201. Se resumen los resultados de seguridad y tolerabilidad: No se produjeron acontecimientos adversos graves y no fue necesario ajustar la dosis.

No se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento clínicamente relevantes, ni resultados anómalos de laboratorio clínico o electrocardiograma. Ningún voluntario sano se retiró del ensayo por ningún motivo. Basándose en los resultados de la fase 1a, VYNE seleccionó concentraciones de pomada al 0,5%, 1,0% y 2,0% para su evaluación en el estudio de fase 1b en curso.

En esta parte del estudio, hasta 30 pacientes con diagnóstico clínico de vitíligo no segmentario recibirán VYN201 una vez al día en tres cohortes de dosis. El objetivo primario de la porción de fase 1b del estudio será evaluar la seguridad y la farmacocinética del VYN201. También se evaluará la eficacia exploratoria del VYN201 en pacientes con vitíligo no segmentario, incluyendo el F-VASI, los biomarcadores farmacodinámicos y la fotografía clínica.

El VYN201 y el vitíligo: El VYN201 es un inhibidor panbromodominio BET de administración local, diseñado como fármaco osofto para abordar enfermedades que implican múltiples y diversas vías de señalización celular inflamatoria, al tiempo que proporciona una baja exposición sistémica. Hasta la fecha, el VYN201 ha producido reducciones consistentes en los biomarcadores proinflamatorios y relacionados con la enfermedad, mejoras en la gravedad de la enfermedad y una actividad local demostrada a través de varios modelos preclínicos. La empresa cree que estos datos sugieren una amplia utilidad potencial del VYN201 a través de múltiples vías de administración.

El vitíligo es un trastorno despigmentante autoinmune crónico de la piel, caracterizado por la pérdida de células productoras de pigmento conocidas como melanocitos. El vitíligo es la afección cutánea despigmentante más común, con una prevalencia estimada del 0,5-2% de la población mundial. En la actualidad sólo existe un producto aprobado por la FDA para el tratamiento del vitíligo.

El vitíligo no segmentario es el tipo más común de vitíligo. Las proteínas BET desempeñan un papel clave en la regulación de la transcripción genética a través de interacciones epigenéticas (oreadingo), e investigaciones recientes han determinado un papel clave de estas proteínas BET en la regulación de la activación de los linfocitos B y T y los procesos inflamatorios subsiguientes. Como lectores epigenéticos, las proteínas BET regulan el reclutamiento de factores transcripcionales que son clave para la producción de varias citoquinas proinflamatorias.

Los inhibidores BET (BETi) tienen el potencial de tratar una serie de enfermedades inmunoinflamatorias y fibróticas mediante el bloqueo de la transcripción de citocinas proinflamatorias, con un potencial adicional en los trastornos neoplásicos mieloproliferativos.