VYNE Therapeutics Inc. ha anunciado nuevos datos de biomarcadores procedentes del ensayo de fase 1b previamente finalizado en pacientes con vitíligo no segmentario. Los datos muestran que el inhibidor BET, VYN201, tuvo un efecto positivo en múltiples biomarcadores asociados a la enfermedad. Los datos clínicos positivos del ensayo de fase 1b se anunciaron en octubre de 2023.

El ensayo fue un estudio abierto de 16 semanas que evaluó la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia exploratoria del VYN201 tópico una vez al día en 29 pacientes con diagnóstico clínico de vitíligo activo no segmentario, en tres cohortes de dosis (concentraciones del 0,5%, 1,0% y 2,0%). Los sujetos inscritos presentaban dos lesiones de vitíligo activo no facial. En una de las lesiones, seleccionada para el tratamiento con VYN201, se tomaron biopsias de tejido cutáneo antes de la primera aplicación de VYN201 y después de 8 semanas de tratamiento.

Las biopsias se analizaron para cuantificar el efecto de VYN201 en biomarcadores específicos relacionados con la inflamación asociada al vitíligo, la proliferación de melanocitos y la melanogénesis. Los datos exploratorios de las cohortes del 1,0% y el 2,0% mostraron que el tratamiento con VYN201 demostró actividad biológica y un efecto positivo sobre ciertos biomarcadores clave relevantes para la gravedad y la progresión de la enfermedad del vitíligo. La magnitud de la modulación de los biomarcadores fue más pronunciada en la cohorte de dosis al 2,0% que en la cohorte de dosis al 1,0%, lo que indica una incipiente dosis-respuesta.

Los resultados de los análisis de biomarcadores incluyen los siguientes: Regulación a la baja de los niveles de metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9): El VYN201 indujo la regulación a la baja de la MMP-9 en la piel lesional biopsiada tras 8 semanas de tratamiento en comparación con el valor basal. La MMP-9 es un biomarcador inflamatorio asociado al desprendimiento y posterior pérdida de melanocitos de la piel en el vitíligo y está elevada en pacientes con vitíligo. En la semana 8, se produjo una reducción media de MMP-9 del 40,8% en la piel lesional en comparación con el valor basal en los sujetos de la cohorte del 2,0%.

Regulación al alza de los factores de transcripción relacionados con los melanocitos (MRTF): El VYN201 indujo la regulación al alza de múltiples MRTF, incluidos el factor de transcripción 10 de la caja SRY (SOX10), el factor-1 de potenciación linfoide (LEF1), la ß-catenina y el factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF), tras 8 semanas de tratamiento en comparación con el valor basal. Cada uno de estos marcadores está relacionado con la proliferación de melanocitos, la recuperación de la melanogénesis y la posterior repigmentación de la piel. En la cohorte del 2,0%, los factores de transcripción SOX10, LEF1, ß-Catenina y MITF presentaron aumentos medios del 36,1%, 90,2%, 16,5% y 15,2% en sus respectivos niveles de expresión en la piel lesional en comparación con el valor basal.