Werewolf Therapeutics, Inc. presentó datos preclínicos sobre los candidatos a desarrollo WTX-518 y WTX-712 en carteles en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que se celebra del 5 al 10 de abril en San Diego, California. WTX-518 presenta una notable activación selectiva de tumores, resistencia a la IL-18BP y una sólida activación inmunitaria, próximos obstáculos clave en el uso de esta prometedora citocina en la terapia del cáncer. WTX-712 actúa a través de un mecanismo único que activa de forma robusta los linfocitos T específicos del tumor con una ventana terapéutica ampliada gracias a su liberación selectiva de IL-21 de tipo salvaje en la EMT.

Estos datos ponen de relieve en conjunto las estrategias innovadoras que se están llevando a cabo para seguir ampliando el repertorio de mecanismos únicos de citocinas inmunoestimulantes en la lucha contra el cáncer. Los resultados que destacan los hallazgos de WTX-518 se resumen en un póster titulado "Descubrimiento de WTX-518, un profármaco de IL-18 que se activa condicionalmente en el microambiente tumoral e induce regresiones en modelos tumorales de ratón". Los datos sobre WTX-712 se resumen en un póster titulado "WTX-712, un INDUKINE? de IL-21 condicionalmente activo

molécula, induce un fuerte fenotipo antitumoral a través de un mecanismo diferenciado? (resumen nº 4078 [2]). Los resultados clave revelan que - WTX-712 demuestra inducibilidad y actividad antitumoral con regresiones en el modelo tumoral de ratón MC38; IL-21 HLE (vida media prolongada) tiene una eficacia antitumoral superior en comparación con la terapia IL-2 HLE en modelos tumorales de ratón muy resistentes al tratamiento anti-PD-1/PD-L1, en parte debido a la activación de las vías del IFN tipo-I; y la IL-21 HLE promueve la expansión sostenida y la activación de las células T CD8 infiltrantes del tumor con una mayor polifuncionalidad e induce la expresión de moléculas efectoras citotóxicas (granzima A, granzima B y perforina).