Windtree Therapeutics, Inc. ha anunciado que sus candidatos a fármacos en fase preclínica, denominados activadores de SERCA2a, han aparecido en una publicación de The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics titulada "El metabolito de la istaroxima PST3093 estimula selectivamente SERCA2a y revierte los cambios inducidos por la enfermedad en la función cardiaca" La insuficiencia cardiaca es una enfermedad compleja y heterogénea e implica un deterioro de la capacidad del corazón para contraerse (función sistólica) y/o relajarse (función diastólica). La publicación subraya el interés de SERCA2a como diana en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca porque interviene en la gestión del calcio, de importancia crítica en la contracción y relajación del músculo cardiaco. Sin embargo, el enfoque para aliviar la inhibición de SERCA2a por fosfolamban ha proporcionado un mecanismo potencialmente exitoso para lograr este objetivo. Los datos clínicos en humanos que están surgiendo del programa de la istaroxima están corroborando este enfoque y proporcionando una visión única de los beneficios potenciales de este mecanismo en humanos. La istaroxima ha completado tres estudios clínicos positivos de fase 2 en insuficiencia cardiaca aguda descompensada y shock cardiogénico precoz. Esta experiencia puede proporcionar una mayor probabilidad de éxito clínico en el desarrollo de los activadores de SERCA2a a medida que avanzan. Además, la USPTO publicó la solicitud de patente del activador de la SERCA2a de la empresa titulada "Derivados del androstano con actividad como estimuladores puros o predominantemente puros de la SERCA2a para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca" Los activadores de la Ca2+ -ATPasa 2a del retículo endoplásmico sarcoplásmico, o SERCA2a, aumentan la actividad de la SERCA2a. El programa de investigación de Windtree está evaluando estos productos candidatos preclínicos como compuestos orales e intravenosos activadores de la SERCA2a para la insuficiencia cardíaca. Como posibles agentes orales, estos candidatos podrían utilizarse para el tratamiento crónico de la insuficiencia cardiaca. Istaroxima es una terapia de mecanismo dual, la primera de su clase, diseñada para mejorar la función cardiaca tanto sistólica como diastólica. La istaroxima es un agente inotrópico positivo que aumenta la contractilidad miocárdica mediante la inhibición de la Na+/K+- ATPasa con un mecanismo complementario que facilita la relajación miocárdica mediante la activación de la bomba de calcio SERCA2a en el retículo sarcoplásmico potenciando la recaptación de calcio del citoplasma. Los datos de múltiples estudios de fase 2 en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda (ICA) demuestran que la istaroxima infundida por vía intravenosa mejora significativamente la función cardiaca
y la presión arterial sin provocar aumentos de la frecuencia cardiaca ni alteraciones del ritmo.